3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
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我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

, `& N8 \' P5 N那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

! `: l/ P9 S* {- ?& o  T/ \                               
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$ F7 H! I. h) r# L- _- w那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

# _& Y* a; v" g" S6 x/ ]除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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9 a7 P# @0 Y2 ?" u1 B3 o; p  P第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
# j# K- |' M$ x0 A4 i
. G0 n3 a$ C* H! H# A我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
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4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

& M. n4 J2 a' t8 j5 |我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

% u- h$ P8 I' }! N8 ~我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
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; C+ g. T' `5 J& P8 f7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。
2 `5 n. R% A2 ?+ T3 ]) z
- B7 @+ |' e8 c) B“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
1 I; p+ B. S  L: x; ^: X8 I

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+ F8 k/ _( j" g) n( p# o简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
6 s! P% b  p/ X- e6 I
2 H, {+ }# a6 Y0 t8 D6 z, M1 L不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
# S. c& n4 X- B1 c2 }3 ]8 E2 a$ B4 p易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
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1 h  G/ _2 a  H* Q, t2 V《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
9 z5 I- d6 p$ `6 N& ]
+ |- i8 N( F* N  ^, m而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
2 l1 r: V' V' X1 S4 W- Q4 n% Q
7 ~7 s5 D- b5 H根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
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6 }4 t3 b" M! `4 f) Q  ]! L从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
1 P$ W+ N, ?. ^1 Z+ F) b2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
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6 R% J7 D9 h& v  C7 J. |
一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
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9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
" J/ u1 r+ Q; @9 S
' o1 [: M4 x) f( ~5 _指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
7 {2 M6 _3 M6 I& A, m第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
; u% B% E' g; c0 I! v+ ~第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
' ]# s0 z% g9 N$ |  h; k7 N1 Q
影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
& x* y! y0 ]- |
+ A7 p* E6 Q* \2 y结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
) A3 V' i+ f; r; d3 O; P* A
) Q7 G+ @/ F' \/ c% O$ o! d
1 ?; ?, C4 r- g$ m& c; }) x, r二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
0 s0 U) Y# v# A
三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

" S4 s9 K7 t7 F% P$ ^& V四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
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五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

( L2 i" a) Y& c& `0 x+ k; _+ w六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
6 ]* ]4 |8 u8 l/ A
5 W5 q* I' L% e+ m4 `# k
+ W& R' J0 H! ]3 e) K9 T最近5个月指标：
. p0 N0 V# y# @# d* w6 F1 x/ _
CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
+ T0 [5 r1 {! h' ^, d2 RCA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
% s% ~. ^# D: ~2 h) ~" {CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
7 g+ r( z5 b0 jCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
0 q; ~6 B! D8 J0 h/ {) s' }铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

6 d; a" |" y/ b& M" x( d3 C谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
! |. [+ a6 f& D+ y9 H1 e; i) L谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
6 ^7 H5 U. M# _6 }3 g碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
  x. ?, T- _& `0 p
3 z1 V5 J. Y3 Q& L6 h2 I7 h  P
分析：

  }% `/ d7 T( p: z  t$ L% \一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
: q7 U- S# ~- U' a( I
8 p4 y% l2 Z' B; a, G/ N二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
4 \+ l+ |+ I1 x6 Z3 n3 g* C
8 H1 U; |3 [) }5 r; t三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
) z: b3 G  b  t) C: U
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
$ ~& c6 Q- B1 F0 J
! O  n6 w4 C* c1 e5 o! R: Q2 }
另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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$ \$ x2 m2 k# g肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

; ^4 N3 }" y5 C8 Z* ~* K" h我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。