妈妈肺腺癌四期，gp方案化疗4次。现在吃易中

本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 11:19 编辑


（1）阿法替尼、达可替尼、HM781-36B、WZ4002等不可逆药物的原理都是它们与靶点共价键结合，比易瑞沙、特罗凯等药物结合地更牢固，但并非是永久性的结合。体外实验表明易瑞沙、特罗凯处理过的肿瘤细胞清洗后，对肿瘤的生长控制时间只有几小时；而阿法替尼、达可替尼、HM781-36B、WZ4002等不可逆药物长达24小时以上。
（2）阿法替尼、达可替尼虽然也有T790靶点，但它们的IC50值不够强，在标准剂量下长期连续服用，也会生成T790突变或者导致原有的T790突变肿瘤细胞扩增，这是耐药原因之一。有一个体外实验显示，停药2天，阿法替尼、达可替尼的T790突变可逆，这是我家吃8天停2天的依据之一。白血病的不可逆药物达沙替尼有一个吃5天停2天与连续服用的2期临床实验，显示二个方案的PFS和ORR相似，而间歇方案的耐受性好的多。
（3）我父亲的阿法替尼使用时间特别长，与他对该药特别敏感有关，吃药40天，原发肿瘤就消失了，给后续的减量和剂量调整留下足够的空间。他现在体内早就形成了对阿法替尼的耐受性和产生一定的耐药肿瘤细胞，因为肿瘤负荷很小，适当加量以及增加服药密度可以解决。
（4）对于T790突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，阿法替尼、达可替尼想达到满意的控制效果，剂量会超过MTD，连续服用，病人无法耐受。可以考虑脉冲式给药，或者用WZ4002。

霜天晓角(365744726)  11:47:29
老马 那么我2992耐药了 我也吃过一段120 以后重上2992还有机会不?
老马(925951365)  11:48:00
机会肯定有。
因为2011年参加2992临床的，好多耐药的病人都是联化疗，或者化疗后，重新上2992有效果的现在还有3人还在吃2992

（1）易瑞沙的临床试验结果显示，500mg每天与250mg每天的平均耐药时间相近，而500mg每天的副作用更大。（2）对于正在抽烟的肺癌病人，需要300mg每天才能达到不抽烟病人服用150mg每天的效果，但抽烟病人的平均耐药时间要短的多。（3）对于无法耐受特罗凯150mg每天标准剂量的病人，可以采用：150mg第1天/100mg第2天的隔天方案；100mg每天，50mg每天，甚至25mg每天。以取得副作用与正作用的平衡。对耐药时间无影响 。（4）漏服特罗凯会加快耐药，比如第1-5天服特罗凯，第6-7天漏服。（5）Bibw 2992（PF00299804的情况类似）在体外实验中，肿瘤细胞在清洗Bibw2992后，72小时内仍然受到抑制。因此Bibw2992和PF00299804这二个不可逆药物可以采用吃8天停2天方案，有二个好处：1是减轻副作用，影响正作用不大；2是减缓耐药的出现。（6）对付脑转病人（特罗凯耐药）的特罗凯脉冲方案（每周900-1500mg，即6片到10片）：目前有第1天吃4片（600mg）特罗凯，接着停3天特罗凯；第1天吃10片（1500mg）特罗凯，接着停6天特罗凯；第1天和第2天各吃5片（各750mg）特罗凯，接着停5天特罗凯；第1天吃10片（1500mg）特罗凯，接着吃6天50mg特罗凯。最后一种方案效果最好。（7）目前不推荐EGFR类靶向药同天混用，会加大副作用，正作用未知。
阿法替尼在治疗肺癌隐匿性异常EGFR突变中活性很高，例如G719X, L861Q, S768I。有效率和持续时间不亚于之前在实验中普通突变患者中观察的结果。在从头合成T790M突变和第20位外显子插入突变的肿瘤中，有效率较低，但是在一些患者中，癌症也得到了持续的控制。到目前为止，这是确诊为异常EGFR突变患者的最大宗的数据分析。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

我也考虑让我老妈吃8天停两天，阿法替尼虽然也有T790靶点，但它们的IC50值不够强，在标准剂量下长期连续服用，也会生成T790突变或者导致原有的T790突变肿瘤细胞扩增，这是耐药原因之一。有一个体外实验显示，停药2天，阿法替尼的T790突变可逆，这是我家吃8天停2天的依据之一。（转自老马的帖子)

平安：
打唑来磷酸盐
1、一定要打1小时左右，恒定流速。
2、用前2天，用后几天都要高剂量补充维生素D3和钙剂。
   D3：400-1200IU；钙剂：1000mg
3、用药前2小时补充500ml以上水。
4、用前1月，用后3月避免大型牙科手术
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注射唑来磷酸盐的病人约有10.5%会有低钙血症，择泰厂家推荐每天服用维生素D3（400IU）和钙剂（500mg），这个剂量是安全的，不至于对病人的心脏疾病有多余的风险。
钙尔奇 碳酸钙D3片，每片含碳酸钙1.5克(相当于钙600毫克)，维生素D3 125国际单位。
择泰生产药厂（诺华）的服药说明：

靶向时候肝功能正常一天一颗利加隆，或者按时检查肝功损害情况。水飞蓟宾是水飞蓟素的有效成分，换算比例是1：4
水飞蓟宾40mg相当于水飞蓟素160mg ，大家买水林佳和利加隆，要注意剂量  利加隆要买140mg的不要买70mg的。

成份        水飞蓟素 Silymarin
适应症        中毒性肝脏损害 ；慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。
用法用量        重症病例的起始治疗剂量 ：1次140 mg，1日3次。维持剂量 ：1次140 mg，1日2次。饭前用适量液体吞服。

叔对晚期肺癌通不过气的原因分析：
这些原因都是造成描述的症状：
1、心肌缺血，检查心酶5项；
2、低钾血症，检查电解质；
3、肺感染，检查C-反应蛋白；
4、血栓，检查D-二聚体；
5、低甲状腺，检查甲状腺水平；
7、阻塞性肺炎，检查胸部CT；
8、高脂血症，检查血脂4项；
9、血液粘稠，检查凝血指标；
10、冠心病，检查心脏冠脉CTA
11、心脏问题，检查心电图、彩色心脏B超；
我是肿瘤病人，不是肿瘤医生；我的一切意见仅供参考

http://www.yuaigongwu.com/thread-8492-2-1.html
关于阿法替尼（Bibw 2992）耐药的一些理论和解决方案

分享成功治疗胸水的经过 http://www.yuaigongwu.com/thread-1532-1-1.html

本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑


WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变：
（1）L858R/L844V，L858R/L718Q，Del E746_A750/L718Q ，Del E746_A750/L844V
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
（2）L858R/L844V/T790M，L858R/L718Q/T790M，Del E746_A750/L718Q/T790M ，
Del E746_A750/L844V/T790M
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效，阿法替尼和达可替尼无效。
（3）WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变（9/27; 33%）和L844V突变（1/27; 3%），同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是，EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化（Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应，影响WZ4002的共价键结合。
EGFR C797S突变 ，易瑞沙或者特罗凯有效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html

手足反应
          吃到一定时间了，就会手和脚痛，脱皮，可以用：维生素B6泡脚，如果已经发炎，就用百多邦药膏，用百多邦还解决不了时，就在里面加（头孢拉定胶囊）的粉进去，一起涂在伤口，一般可以解决的                                                                                      1：B6碾成粉与护手霜（一般的就行）调匀涂抹在手、脚患处就行，效果很好（来自：青衣雅雨）    有现成的维生素B6软膏，可能效果差不多的！
另外可以试一下：马应龙八宝眼膏（来自：绿妖之妖）。
拔毒生肌膏

吃口服靶向前，找到以前敏感的肿瘤指标如：CEA、CA125、CA199、CA153、NSE、CYFRA211等，先测试其中一敏感数据，作为吃药是否有效的比对；吃药后，若着急的，可以10、15天后测试该指标，看看疗效；否则就满一个月，以后每个月测试一次；原则上两个月做一次CT（以体内肿瘤变化为疗效最终证据）；密切观察身体症状（如咳嗽、胸闷等）是否缓解。