草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)
( e5 W* K7 E, k4 M# V1 s
) S6 t- a) L* N! Q S6 K8 a( Y' E' T4 A2 I3 d2 R3 k4 k
9291在病友中登场5个月,表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次,更新为3.0版,仅供病友们参考。" d8 m- f% F& @# Y
: @5 i$ r( s$ O0 \
* V% |$ m9 D4 _+ w8 `一、9291简介
( R' N6 U% ^2 O6 U! R5 }
K9 R( Q" W0 u! e对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。
; K: V+ i L' j6 p' U& u1 v4 F% m9 ` E& L
2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
/ B+ C& I9 ~# {# E. c4 o; @/ F- |3 `% S1 K+ T0 f2 o! }; V
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。* ^* ~% e- _0 P& W$ `
) N' o3 \* x4 E4 y; A针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,不与EGFR类药联用的话,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。
0 b2 J, s6 t' Y3 v( `
- N+ S/ Q/ w; `6 M2 @8 S% X阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进,费用上比4002低一些,易、特耐药的病友可重点关注。
! g7 L+ z' x, T
" G4 K: x! F# b, F
3 u5 f/ Z8 {, U& H2 t# h, t7 n% Y6 n5 j% f
二、剂量- s3 H: H$ G* G# o
8 f3 g. ^' Z7 T- @# q, ~* G' \( Y) b1 H0 ]9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。
- w# n, F! n% ?6 y! P* R8 g7 X! P5 a/ E$ S( l3 u5 n
1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。5 T% h! C8 b" s$ `) z& C% D- C5 \+ i/ Q
; }" d- l7 ]5 h1 p
2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。
% s( L3 Z0 S( N+ h/ n
# Q3 W# m- V! {7 D5 n# z- |/ m(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特* Y3 E1 U; U* J
& K$ ~" C2 F* ]7 d& p# U) N(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。4 @/ J/ } n, O# v
" ?. w8 j$ f* Y8 Y& [5 Z
! V& E' w6 W2 y; r; J% ?* g5 @3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或略高一些试起,视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况,可考虑联2片易、或联2天1片特。
) A+ M$ l0 ^" Y1 {) Q
: u0 o& @+ I( @2 N7 g4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特,可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。
4 N' o2 ?2 M7 f3 e
9 v2 B6 x% t0 E5、9291对脑转没有太突出表现,如脑部出现T790M耐药,建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法,乃至6片脉冲吃法。
: e3 a: M' ~3 m, Q. d; `
3 H+ o! ^9 c' A
5 `5 [6 s/ d# \! d
, j/ H( \& G+ J* V1 ]三、适用人群
" E7 ? @3 @- y, p2 K2 h+ W* n! i' |
' U% F% b: q2 a6 Q1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
3 Q! `4 }" b" t' I5 y: |
o* B) }% n" t, y很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。- |% E7 m) w8 D' g8 r, v
/ ]1 C- h; I' V9 w1 E. q(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。$ l* p( Q/ I4 G" R3 e
+ s9 g7 j% H2 [+ m, h3 N: i模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。( H Y* K+ i& j% E( p. L$ v+ k
: v. y8 t# v* l9 H# y5 A/ x. u; X/ G(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。+ l& [: t9 N& n) H
3 o* L q/ J; c7 T5 q+ Z; \" m- R6 x3 C, g; n' Q+ c5 ^
2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。4 q3 s Y' {4 M A8 x' J: x
' }: G; B6 F5 y) l# Z6 d) M0 X
5 P0 E2 ] r4 ^* C6 J- m0 |% k
3、9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。& e0 ^2 c6 c9 s& ~7 E& _2 ~
0 O R n! o2 y. E' v" B- P( z) t
- Q. _, A7 J; K% b
7 [2 P1 y9 Q7 T
四、使用注意事项7 f& _ `; Z) r5 A
) O/ H' m* i! ]& q( n. X1、注意可能的CEA滞后问题。
2 h, J( v& Z! Q6 O3 k0 I7 n% J8 @( | [
在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。) ~9 S1 o, `) T# r
2 T( x# u; L7 U" ~4 B通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。9 m% x Z; j) ?2 j
g9 I1 T$ c( ?5 q) Y( g, o8 O
CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
& w1 ]$ h! Y. x5 U
$ c+ x8 V6 |) A9 e) y' H2 l f
_1 N9 O! X" e, t$ r2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。; B, r3 }: n4 _8 T" q
' O! W+ P3 I) Y" A; t W- C( b
(以上剂量均为YL量) |