八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

祝福楼主的妈妈9291，取得好效果。

: l* O: E- O1 pT790M is dominant cause of acquired resistance to initial TKI therapy In EGFR NSCLC
# v& {' U  y, B7 V3 ]3 t获得性耐药的T790M突变是非小细胞肺癌初始EGFR -TKI抑制剂耐药的主要原因
; Q( S. j4 U7 ~! NCMET amplification ：CMET 扩增；
7 G) W+ I* g+ t8 l/ c+ V8 H1 wsmall sell ：小细胞肺癌  （http://www.iciba.com/small+cell）

EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性双突变http://www.yuaigongwu.com/thread-14093-1-1.html

草船，我妈妈19突变。腺癌，脑转。之前吃易6个月，后换2992,4002,804. 2992效果一般，804效果超级棒。4个月的804后，脑部进展。权衡再三，做了全脑放。之后，连着两个培美单药化疗。化疗结束后，回到易瑞沙。三个月后，CEA上升，貌似易瑞沙又出现耐药迹象，这个月，我想用804+120.

这是我家的治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-10517-1-2.html

麻烦帮我参谋参谋，这个月用804+120 是否合理。一个月后检查CEA，如果CEA降，考虑换凡德；如果CEA继续升呢？换9291，还是阿西呢？有点犹豫。

学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流,抗癌治疗,病友交流 - Powered by Discuz!
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草船借箭 发表于 2014-5-14 18:55
学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流, ...

8 L) P  e2 o/ K& e( D( }( e6 z您好，看了您为母亲制定的治疗方案，真是有条不紊！
对不起，我没有很详细的治疗记录，在这里简单介绍一下，希望您能给我提些建议，真不知该怎么办了？
6 c) E' T& m4 T2 e* e5 H$ H
1. 我父亲2006.9 年左肺肺腺癌脑转，当即做了伽马刀，处理了脑内病灶，很幸运，之后这些年头部再没出问题。之后GP方案4疗程，无效，出现胸痛出院。

% ?. i8 x  m, ?, W% }2 _2. 2007.2 很幸运在奇迹认识了以马，得以服用印版易，效果较好，但病灶没有很明显缩小，但一直很稳定，一直到2011年11月，复查，有轻微进展，但是病人整体状态不错，听从医生建议入院化疗，希望通过化疗，控制一段时间，在用回易。多西他赛联合顺铂两个疗程，肿瘤控制效果很好，再次入院准备第三次化疗时，入院第二天，获得性重症肺炎，在医院奋战一个月，死里逃生。
/ r7 _# d* g1 D  C' u  k
  o: v) M1 X) y. v3 Y7 W2 l. Q" L3. 2012.2，在感染一直无法控制的条件下，被迫出院后，病人逐渐恢复，服用特（但是糊涂了，忘了应该先用回易才对，这是一个失误，应该能多争取一些时间）。此时一家人已经被医院吓住了，觉得再也不敢去医院了。之后病人竟然奇迹般恢复的的很好，生活质量很高，整天接送外孙女，不亦乐乎。但是极不愿意到医院复查，这也是这次耐药发现比较滞后的主要原因，我的责任，后悔莫及。

4. 2013.11，出现胸闷气短，下肢水肿，心率加快，住院检查，发现原发病灶明显增大（原来3cm到6cm）, 心包，胸腔积液，特耐药。

5. 医生建议继续化疗，但基于上次的经验，全家人都不敢冒险了，只能寄希望于靶向了。之后的治疗过程很艰难，不知该如何用药了？
A:单药4002 150mg*2/天，共36天，CT显示无效进展.
B：2992 60mg/天，2个月也耐药。期间胸腔积液增多，并检出癌细胞，就进行胸膜黏连治疗，放水后打入力克凡，医生说不仅黏连胸膜，封闭胸膜腔，也有抑制肿瘤的作用，后期复查，好像效果还好，积液减少，并变清亮了。
C：2992耐药后，有人建议加量到74mg试试，当时有些着急，没敢继续用下去，就在住院期间，换9291 50mg/天，5天后隔天一片特，再5天后一天一片，共服用特10片. 出现较为严重的副作用，口腔溃疡，胃胀，食欲差，便秘，极度乏力等，由于病人本身心脏不好，耐药后，一直有心衰表现，下肢水肿，靠每天服用利尿剂，减轻心脏负担，觉得难以耐受。气喘症状一直未见减轻，感觉好像无效。停药2天，之后停特，继续服用9291 50mg，约一周，眼看着父亲日渐衰退，心急如焚。
: r1 z0 l8 D2 F0 M/ ^D：情急之下，今天换了XL-184 50mg,想看看是不是有cMET在做怪，心里有些不踏实，晚上还是说服我爸吃了一片特，不知会出现什么状况？想把特联上，是感觉当时尽管特耐药，肿瘤长了，但肿瘤指标CEA，17，但后期用4002就CEA长到56，到现在服用9291 14天后检测的59，继续上涨，不能下降，推测可能特还是有些效果，只是攻击力不够，而且特也算是比较成熟的靶向药，不想放弃。

另外，卖药的先生也建议我，换了吧，4002无效的，一般9291效果也不好，是这样吗？我还一直想，当是用4002无效，是不是没有联特，影响力效果。

现在手上还备了120， 阿西， 299804，如果有别的要可以用，我也可以为父亲买来用上，可是该如何选择呢？特耐药后，药用的有些混乱，请您给我一些建议吧？谢谢！

AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-62260_53.html

RECIST响应在所有的剂量级别和脑转移患者中被观察到（这基本上可以确定9291是入脑的，只是还需要进一步的在CSF中分布数据）。在132位经过了T790M测试的患者中，9291在89位T790M阳性的患者的c+uORR为64%（95% CI; 53%, 74%），在43位T790M阴性患者中为23%（95%；12%, 39%）。对于T790M阳性患者的总体疾病控制率（CR+PR+SD）是96%（85/89）。在60位具有确定响应的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止的时候任然继续接受治疗。截止目前，最长响应时间超过8个月。未观察到剂量限制性毒性。最常见的副作用（大于15%），大多数为CTCAE1级，包括：腹泻（30%），皮疹（24%）以及恶心呕吐（17%）。有16%的患者出现过3-4级副作用。6位患者（3%）已经降低了使用剂量。5位被报告具有类间质性肺炎事件的患者目前正在作进一步的调查。
http://www.yuaigongwu.com/thread-14232-1-1.html
0 i3 c7 }& B4 A, ^% D. F% k5 j. c实体瘤疗效评价标准（RECIST）
- x4 X' D- h) V1 zCSF 脑脊髓液 Cerebrospinal fluid
9 B0 y7 @8 p0 h4 O, A
1 u# U+ ]  J5 L1 N& p总结：AZD9291具有出众的效果，而且能够良好耐受于EGFR突变且具有对EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者。具有EGFR T790M阳性肿瘤的患者，其总体缓解率高于T790M阴性的患者。临床研究信息：NCT01802632
8 Z& Z, b5 U( b# }

EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型
http://51qiji.com/thread-36096-1-1.html

) G1 C# {- |# Q* I8 lAZD9291对EGFR野生型无效
7 t+ V. B; y# P# Z) j6 F$ P草船借箭  19:55:54
9 A/ x3 p3 B2 M老马 请教个问题，9291对EGFR野生型是否有效？
0 f1 i' b7 C; ~3 I( j老马  19:56:54
) c+ |8 J) `& c+ @. s( F6 ]无效啊。只是对野生型的有毒性，就是皮疹等副作用的表现
: k: P/ [) U& T0 r1 Q, }6 q, C草船借箭  19:57:57
AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
& {- x' w1 I+ X0 j, _3 O3 n老马  19:58:34
4002是差不多完全无毒性。所以没有皮疹和腹泻
9 F$ }5 J. m: ]$ v老马  19:58:37
9291是有的
# {( D" X6 r2 \草船借箭  19:58:40
. F& V# F' [$ Y/ a6 C我问的问题不对吗，这个是对正常的皮肤没有毒性，皮疹副作用小
, u' f! k0 L' k8 Z% @老马  19:58:48
有毒性的。
2 ~: B5 `5 v$ C. r老马  19:58:56
相对特和易是小
老马  19:59:00
相对4002，大的多
草船借箭  20:00:42
0 [$ b; c; M. p1 P/ I3 J4 x对野生型无效和皮疹大小是两个概念，我问的有问题，不过群里有人在讨论是否对野生型有效的问题了
' T& n4 s' g  M* Q+ k# v* t草船借箭  20:01:07
% J: V2 Y( V0 F* }% L! ~
草船借箭  20:02:09
; m- ^& @5 L4 u你的帖子 里面的
草船借箭  20:02:32
+ \' J+ l; Y0 W& A有一定杀伤力就是有点效果的意思吗
/ @( H2 e: q; P5 h$ j3 B老马  20:02:37
* ~4 _8 @$ u2 L不是的
7 ^( f0 u& k7 d2 T' J# G5 e老马  20:02:45
一般指效果，要让肿瘤缩小
& _) [- {9 H6 K5 E( u) a* H老马  20:02:55
这点杀伤力是无法让肿瘤缩小的
草船借箭  20:03:18
, T0 N/ K, w3 T9 `- {) {这个翻译是不是有点会让人误解
3 e5 ^. p4 r1 M; g3 }  g老马  20:03:32
4 Z5 i$ H" Q6 \, s1立方厘米的肿瘤细胞的数量是天文数字
" x/ s$ P0 W7 r2 D0 B, S. _' _+ c老马  20:04:11
我这贴子没说错
8 n: I  J1 u# h4 M' x& l" D: O$ |; F草船借箭  20:04:37
+ F- q# _0 w/ y  l' X那就是我们理解的有问题

( g0 g& n4 A% h% Z# B7 n/ L吴一龙: AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用，因此，该药的皮疹发生率将比较低，副作用是非常小的，同时对T790M突变有较佳的作用。