晚期NSCLC靶向和化疗方案选择的几个问题

老马 · 发表于 2013-9-27 13:59:52

吴一龙 EGFR TKI耐药机制.part1.rar (1.39 MB, 下载次数: 368)

吴一龙 EGFR TKI耐药机制.part2.rar (715.23 KB, 下载次数: 306)

tonyboy · 发表于 2013-9-27 16:06:29

本帖最后由 tonyboy 于 2013-9-27 16:48 编辑

老马发表于 2013-4-24 19:24

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4.2 继续易瑞沙或特罗凯？？
（1）肺部稳定，脑部进展
对于EGFR-TKI治疗后脑外病灶出现临床获益，仅脑部肿 ...

附件下载后解压失败。不过找到了一个链接可以下载。
http://www.jtochina.com.cn/ch/re ... x?file_no=201302005

王筱荣 · 发表于 2013-9-27 22:45:53

看了一遍又一遍，有点懂又有点不懂，再多看几遍。

老马 · 发表于 2013-9-29 18:52:07

上皮间质转化在尼古丁诱导肺癌吉非替尼获得性耐药中的作用及分子机制
作者：天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室天津市肺癌研究所天津医科大学总医院张琳琳，吴志浩，尤嘉琮，李洋，刘彬，祖玲玲，李雪冰，常锐，周清华来源：中国医学论坛报日期：2013-08-09

　　吉非替尼是第一个用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。我们的前期研究发现，吸烟与肺癌患者对吉非替尼耐药关系密切，但其机制并未完全阐明。

　　目前认为，肺癌患者对吉非替尼治疗的敏感性与表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶区域突变有明显相关性，吸烟的肺癌患者大多不具备EGFR敏感型突变（外显子19、21突变）。但是，临床发现具备EGFR敏感型突变的吸烟肺癌患者也存在对吉非替尼耐药的现象，研究表明，吸烟的肺癌患者对吉非替尼的耐药存在翻译后水平的调控机制。目前有关吉非替尼耐药机制的研究发现，上皮间质转化（EMT）是肺癌患者对吉非替尼获得性耐药的一个新的重要机制。

　　烟草的主要成份尼古丁，可通过激活EMT相关信号通路调控肺癌细胞EMT的发生。对于尼古丁诱导肺癌细胞EMT是否也是一种翻译后水平吉非替尼获得性耐药的机制，目前并不明确。因此，阐明EMT在吸烟导致肺癌获得性耐药过程中的分子机制具有十分重要的意义，可为探索吸烟肺癌患者吉非替尼获得性耐药的机制提供新思路。

　　本研究发现，尼古丁可以引起 EGFR敏感突变肺癌细胞株PC9对吉非替尼敏感性降低、耐药性增加，产生获得性耐药，且该获得性耐药的产生与EGFR突变情况无关。终浓度大于1μmol/L 尼古丁处理后的肺癌PC9细胞株从标志物表达水平和生物行为能力上均表现出明显EMT 现象。转录因子Snail、Twist参与尼古丁诱导EMT的过程，Snail在尼古丁诱导肺癌细胞对吉非替尼获得性耐药过程中起重要作用。尼古丁通过PI3K/Akt通路和MAPK通路诱导 PC9细胞株发生EMT。尼古丁通过PI3K/Akt和GSK-3β信号通路调控 EMT相关转录因子Snail表达，进而调控肺癌PC9细胞发生EMT，即“尼古丁-Akt/GSK-3β/Snail-EMT”。PI3K/ Akt通路和MAPK通路抑制剂可以抑制尼古丁诱导PC9细胞株的EMT，并能部分逆转尼古丁诱导肺癌PC9细胞株对吉非替尼的获得性耐药。

　　尼古丁→EMT→EGFR-TKI耐药

　　张琳琳

　　EGFR-TK是EGFR相关的分子靶向药物，以吉非替尼和厄洛替尼为代表的EGFR-TKI在NSCLC的临床治疗中已取得了较好的治疗效果。

　　EGFR-TKI治疗的敏感性与EGFR酪氨酸激酶区域突变有明显的相关性，对于具备EGFR敏感型突变的 NSCLC患者，EGFR-TKI治疗的疗效显著优于EGFR野生型患者。但事实上，具备EGFR敏感型突变的NSCLC患者仍存在对EGFR-TKI耐药的现象。IDEAL和INTACT临床研究发现，约20%～30%的EGFR敏感型突变NSCLC 患者对EGFR-TKI耐药，但其机制并未完全阐明。

　　本研究通过分析EGFR敏感型突变NSCLC患者的临床资料特点，找到吸烟可能为EGFR敏感型突变NSCLC 患者耐药相关的危险因素后，进一步在分子水平验证吸烟在EGFR敏感型突变NSCLC患者EGFR-TKI耐药中的作用及分子机制，进而提出了EGFR敏感型突变NSCLC“尼古丁→EMT→EGFR-TKI耐药”的科学假说。

　　该研究对阐明吸烟在NSCLC患者EGFR-TKI耐药过程中的作用及分子机制具有十分重要的意义，为探索 EGFR敏感型突变NSCLC患者EGFR-TKI耐药的机制提供新思路。同时，为寻找阻断EGFR敏感型突变NSCLC患者EGFR-TKI耐药的方法，研发逆转NSCLC患者EGFR-TKI耐药的靶向基因治疗药物提供试验基础和理论依据，具有重要的理论意义和临床应用价值。

以德服人 · 发表于 2013-10-9 14:14:41

老马发表于 2013-9-29 18:52

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上皮间质转化在尼古丁诱导肺癌吉非替尼获得性耐药中的作用及分子机制
作者：天津市肺癌转移与肿瘤微环境重 ...

我爸烟戒不了。
看来除了明确吸烟可以降低特罗凯的浓度外，现在要加上影响易瑞沙了。这是个问题

小存 · 发表于 2013-10-14 13:26:59

您好，看了您的帖子，似懂非懂。目前我爸爸正在进行第三次化疗，看到您家人化疗后用的靶向药，所以想问您一下，在化疗多久后可以开始用靶向药？我爸的治疗贴链接地址：http://www.yuaigongwu.com/forum. ... mp;page=1#pid151360。现在不知道是否需要先进行膀胱癌的治疗，还是对肺部继续化疗，还是选择进行靶向药治疗。对于这两种癌症，选择一种什么靶向药更为合适？憨叔说先吃特罗凯，因为他没有化疗过，所以对化疗不发表意见，我现在不知道需不需要把6期化疗进行到底，这个有没有必要。现在在进行第三次化疗，化疗药物没有变（长春瑞宾+足叶乙苷），但复查结果尚未出来，就用药了，这令我很不解。希望您看完我的治疗贴后能帮帮我，谢谢！