EGFR-表皮生长因子受体- w6 C8 w0 e0 _5 K* p0 P
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
2 {2 ?# `: q7 \/ T2 D' ]# z(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
4 x. f8 D; ~ b(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。: O' T6 O$ f9 K* K0 M
EGFR20(T790M )外显子突变 X& d; L0 M+ f+ s
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效 D7 _4 v9 x/ u8 Y, T# a! Y& t
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
$ M' A, U6 V1 J1 D, x3 z2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
7 G: W$ k+ f3 i+ w, U$ o9 m1 ^9 IERCC1-切除交错互补基因1
& E4 `$ d5 _; Q& H% q* G7 tERCC1表达
( i+ Y2 A/ s0 \(l) 预测药物:铂类药物疗效" a+ Q: f2 _: ]3 S) J" S$ g7 P
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
$ F# k' L' ~$ _7 |5 M7 d* |! H3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定3 H3 D5 J3 O( h' v; u
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
- F+ U- T# d, b2 n m1 I# nRRM1表达
5 Z7 C$ D% U" g1 |6 J& }(l ) 预测药物:吉西他滨疗效" _# Z6 _6 L8 y1 H. V
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。0 b3 D" |% w# }
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
2 p- U+ B9 K2 d/ N β-tubulin -微管蛋白β
: k& I4 h/ A5 Y( s+ J β-tubulinⅢ表达
7 {: ^0 d. P1 g(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效) L* p" @: p$ \) K8 I$ Z6 C
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。% v6 z1 I0 y- u0 @' k
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
+ u3 o' n$ C3 h" ZTS-胸苷酸合成酶/ {9 o+ r" L! s) g) S# M( k$ P" O
TS表达
( \8 M) y$ i+ z! W' ~(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效3 X- {. L% k9 X, m# L
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。% Y7 @" ~; a; A8 A& F5 c) [+ I
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。: Y. F1 T) A* T6 K& b- F
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定& ~. ]. T! T; ?6 v9 k8 {5 `
k-ras" g5 u' d. d0 N* e- P8 V& [) D9 y
k-ras基因检测12、13、61位突变 + g( I0 N* u" W: h" M9 x. ^
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" M/ v* I( i! H6 _$ \0 s' P
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
9 X% G& s, m: r4 FB-raf. ], p7 @( l( w0 _2 P. r( C6 T
B-raf基因检测V600E 位突变 + p# g2 D b) h$ a, k0 e1 d$ w0 B
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 q0 T9 ? w3 u(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
$ L& O3 V! W* s/ y, WPTEN
; u y4 Y% f. ` PTEN基因表达
7 t0 Y, T9 _" Z3 l7 v(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 }! o( A- [( o! e, O" X* P
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。# P( r% J& L$ R6 k0 I* \
PI3KCA基因突变
+ N& Y- g. g& F4 [+ M* J PI3KCA基因突变
0 Y4 l) Z( O1 u w/ P(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 r7 P( \' {5 d( k9 @3 X3 z(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。0 K: m: z& a# {
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定# Z+ ~) G4 g$ K/ @' u8 d, q: ?5 p
UGT1A1
: O/ r: { J0 o. O(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性' m. M# r; J$ q* ^& s4 d$ P* p6 Q
( 2) 预测药物:伊立替康疗效1 _' s, d# E5 B# t6 S8 f! d7 Y$ o% `
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。; ~' s7 u w6 }' N6 l
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
& L q" }* F, n1 @' O; A DPD TS-胸苷酸合成酶
9 a2 n+ K; C; Y3 W(l ) 预测药物:5-FU
9 d" d! \$ L8 p(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
! q' R' h: c# G6 c S- O/ {(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
- V& r/ L4 t8 h: E( f; o" |3 {7 X(4) 预测药物:5-FU毒副作用
: x# f `4 e! K& F, a2 S(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
' _% J5 ?% i0 N5 @: V4 X0 ?9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定7 g- j- O, f7 R
HER-2
7 `& T8 S# {) N/ v) o(l ) HER-2基因扩增
# @0 S, L$ c& U1 Q/ B(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
& l2 |* z! ^" c9 W. T/ x(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
, b: D* w4 s0 M) `( L5 C10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
- r+ Y4 W+ J( H3 }C-Kit
& I- G1 M! g9 ~: f6 G: A(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)+ B% z9 M/ y$ o) C9 {, L; }7 |
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
$ Y/ Y7 M6 H' E+ ?- R( U- `4 y' r c4 c(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。7 v5 v7 k, e- _7 c
PDGFRα0 k# `& W6 A) c/ }( }0 o( I
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
4 z* c* b+ b4 e/ h' m2 B0 Z) i(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
5 w9 i- E+ y; }! U, k5 @8 D(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |