肝移植后多发转移，往生，转赠药

lostm 发表于 2013-5-3 09:16

                               
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11天的索坦非常有效果，之前的后背疼痛明显改善，人也精神了很多。
但是副作用就是满脸皮疹、便血、口腔溃 ...

Tivo服用了十几天，后背痛又重新回来了。推测肿瘤又在猛攻了，换成了阿西，服用六天后疼痛仍然加重。昨晚吃了泰勒宁止痛药还是一晚没睡着。哎，今天去开了硫酸吗啡。
哎，吃止痛药不是办法啊。看来，又要重新把重型武器索坦拿出来了。

lostm 发表于 2013-5-10 22:43

                               
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Tivo服用了十几天，后背痛又重新回来了。推测肿瘤又在猛攻了，换成了阿西，服用六天后疼痛仍然加重。昨晚 ...

后背痛很有可能是吃靶向药引起的副作用，我吃阿西，索坦及T都有不同程度肩及背部痛，吃药切忌没有吃足够时间就仓促换药，药物浓度刚达到就换药，这样就会前功尽弃。

永远平安 发表于 2013-5-10 22:53

                               
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后背痛很有可能是吃靶向药引起的副作用，我吃阿西，索坦及T都有不同程度肩及背部痛，吃药切忌没有吃足够时 ...

是肝区+后背痛。而且是非常非常的痛，痛到整夜睡不着，而且呻吟。感觉不大可能是副作用吧。
医生一开始分析下来是两种可能：1. 包膜牵拉神经引起的放射痛。2.骨转。
由于PET-CT拍过没有骨转，只能解释为1了。

请问永远平安，您说的不同程序的痛，应该还是比较轻的隐痛吧？

哎，我们的用药确实是三天打鱼两天晒网。不过也没有太多办法。坚持用药或果断换药，哪种方式更好，也许只是一场赌。

lostm 发表于 2013-5-10 23:08

                               
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是肝区+后背痛。而且是非常非常的痛，痛到整夜睡不着，而且呻吟。感觉不大可能是副作用吧。
医生一开始分 ...

若是副作用不能耐受，可减量试试，但尽量连续，譬如阿西由原来的7mgX2降到5mgX2。

永远平安 发表于 2013-5-11 09:22

                               
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若是副作用不能耐受，可减量试试，但尽量连续，譬如阿西由原来的7mgX2降到5mgX2。

哎，昨天已经自行停药一天了。

#### 靶向药使用情况汇总：
9.17晚-10.1         多吉美，14.5天
10.2-10.9半         特罗凯，7.5天    （剩22.5粒)
10.10晚-10.11        多吉美，1.5天
10.12                停
10.13晚半        多吉美，0.25天
10.14-10.15        停
10.16-12.10上午        多吉美，55.5天
12.10晚-12.20        阿西(7mg)
12.17晚                停半天
12.21-                第一天，阿西(7mg*2)，第二天，阿西(7mg*1，晚服)
12.25-                晚始，5mg*2/天
12.29-31        停3天
1.1-1.5                依维5mg
1.8介入
1.17-2.4        依维5mg
2.4晚-2.5        多吉美
2.6-2.8                多800mg+依5mg
2.8晚-2.10？        184 80mg+依5mg  
2.11-                184 80mg(2.15始状态不错,2.18始又稍变差)
3.4介入                (介入后一直肝区痛、后背痛)       
3.9-15                多800mg
3.17-21                索坦50mg  (22号便血，停)
3.31-4.27        中药(韩龙惠)
4.1-4.6                多800mg+依5mg
4.7-4.17        索坦50mg  (18号便血，停；22号仍然便血、大量皮疹。肝区痛、后背痛好转。停药数日后便血停，皮疹退)
4.24-5.3        Tivo 1.3mg (27号始牙龈痛、甲沟炎; 9天后，后背痛复发)
5.4-5.9                阿西5mg*2
5.12-                特罗凯       

#### 结合我哥的例子梳理一下最近对靶点、通路的理解。
(注1：由于我哥没有敏感的肿瘤指标，只能从症状上判断药物疗效；
注2：除了多吉美，每种药吃的时间最长不超过两周即由于副作用明显或症状加剧而停药或换药。因此对疗效的评价比较主观，只是我个人的经验性总结。)

一、药效(正作用)估计：
1. 服用多吉美是最长的，总计长达89天。前期从症状上看，应该是有效的，但是后来失效，应该是耐药了。由于中间穿插介入治疗，只能粗略地估计多吉美有效期为60天左右。
2. 阿西、依维莫司、Tivo等在多吉美之后服用，基本证明没有效果。
3. 索坦在众多靶向药(多吉美、阿西、依维莫司、184等)后使用，明显有效。
4. 特罗凯，7.5天，无法判断疗效。
5. 184前期服用8天似有效，后似无效。疗效很难判断。
结论：明显有效的是索坦，基本有效的是多吉美，未知的是特罗凯、184，基本无效的是阿西、依维莫司、Tivo（注：有效、无效也取决于序贯治疗的先后顺序，我们是先吃多吉美的，若先吃阿西，可能阿西也会有效）

二、副作用表现：
1. 多吉美、依维、Tivo几乎没有副作用。
2. 阿西、184：心脏毒性，需服用Q10。
3. 索坦、特罗凯：皮疹副作用非常明显。

三、靶点分析：
1. 在多吉美耐药后到底索坦是哪些靶点起了正作用？
多吉美靶点：VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-b, cKit, CRAF, BRAF, FLT-3, RET
索坦靶点：VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-a, PDGFR-b, RET, Flt3, c-Kit, CSF-1R
忽略两者在同一靶点抑制效率的差异(注：这一假设非常不严密)，则可将多吉美耐药后索坦有效的原因归结为索坦相对多吉美增加的靶点，即PDGFR-a,CSF-1R。
阿西没有抑制PDGFR-a,CSF-1R这两个靶点，Tivo抑制了PDGFR-a；但事实是索坦有效，阿西、Tivo均无效。因此筛选后只剩下CSF-1R是个最有可能起作用的靶点。

2. 从副作用看
据说明书，索坦皮疹(rash)的发生率是28%，多吉美皮疹(rash)的发生率是19%，特罗凯为42%。据论坛坛友们副作用的描述，索坦、多吉美皮疹似乎很低。据文献，EGFR抑制剂引起的皮疹为脓疱性丘疹(Papulopustular rash)，而多激酶为斑丘疹(Maculo-papular rash)。我哥索坦和特罗凯的皮疹都带脓胞，似乎都应归类为脓疱性丘疹。
服用索坦为何也会产生此类皮疹？服用索坦有效，是否可以认为同样会产生严重皮疹副作用的特罗凯也将有效(似乎没有任何逻辑依据)。
由于目前无其它药可用，暂时我哥正在服用特罗凯。希望这轮用药给特罗凯一个明确些的试药结论。
EGFR作为上游靶点，可能激活了下游RAS-RAF-MET-ERK和PI3K/PTEN/AKT/MTOR等通路。由于多吉美失效、依维无效，RAF和MTOR靶点似已无法有效控制，那么它们前后的靶点是否还能用于控制肿瘤细胞增殖？控制EGFR不失为一个目前可用的方法，2012文献中有可喜的结果呈现，但论坛上HCC试药几乎无人成功。现在只能赌一把了。

四、下一步工作
1. 结合2013ASCO文献，重点关注肝癌研究进展。
2. 查阅CSF-1R靶点资料，理解RAS-RAF-MET-ERK，PI3K/PTEN/AKT/MTOR，WNT/Β-CATENIN，IGFR等通路的科普入门知识，并寻找可能的靶向药物。

附上一张自己从说明书上查到的药物半衰期和达稳定血浆浓度时间。

lostm 发表于 2013-5-17 22:22

                               
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#### 靶向药使用情况汇总：
9.17晚-10.1         多吉美，14.5天
10.2-10.9半         特罗凯，7.5天    （剩22.5粒)

为何又吃特罗凯去了，特罗凯对肝癌是有效率极低，记得以前以马内利的父亲有过短暂效果，其他人都无效，还不如坚持原来的阿西5mgX2，发现你们吃药真的是浅尝辄止啊。这样你们自己也搞不清到底哪种药是有效的，研究文献没有用，要身体力行去尝试，得出一个结论到底是否有效。。

永远平安 发表于 2013-5-17 22:57

                               
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为何又吃特罗凯去了，特罗凯对肝癌是有效率极低，记得以前以马内利的父亲有过短暂效果，其他人都无效， ...

阿西达稳态时间是2-3天，不需要试半月一月那么长时间的。
已经试过两次了，基本觉得它是无效的。不想再抱这个大腿了。
VEGFR的药试过那么多，若真是针对VEGFR靶点抑制的，估计都已经耐药了（以多吉美为例），可能起作用的也许是这些多靶点药中除VEGFR外的次要靶点。

试特罗凯，就是想这次得出个结论，上次试了7.5天，没得出结论。这次再试一次，有效、无效，就看运气了。
HCC论坛上是效果不佳，不过我哥也可能是ICC（肝内胆管癌）啊，至今没有排除这个可能性。

而ICC在本论坛，效果最好的是特罗凯和2992。

再贴一个我自己统计的数据，对论坛所有肝癌（含HCC、ICC）病例做的靶向药有效期的统计。
Median表示中值。有效期以AFP等肿瘤指标的升降为依据，若无则以主观症状评价为依据。



均为本人统计结果。病例超过10个人时，应该还是有一定统计学意义的。数据如有误，本人不承担责任。。。