Cancer Cell：联合两支免疫部队可击退癌症

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生物通报道：人类免疫系统总是能在第一时间打击外来入侵者，但往往对自身肿瘤却无能为力。癌症生物学家们近来希望能够调动免疫系统来击退癌症，不过这并不容易。MIT的一项新研究显示，同时激活两支免疫大军可以大大增强免疫疗法的效果。

癌症免疫疗法一般有两种策略，用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫的T细胞。MIT的研究团队将这两个策略结合起来，在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。这项研究发表在Cancer Cell杂志上，文章的资深作者是MIT教授Dane Wittrup。

“抗肿瘤的抗体可以大大促进过继T细胞疗法的效果，”Wittrup说。抗体药物（比如rituximab和Herceptin）能够结合癌症蛋白，阻断致癌信号。它们也会引起先天免疫系统的注意，促使天然杀伤细胞摧毁肿瘤。而过继T细胞疗法主要是通过编程患者的T细胞，让它们能够攻击特定的肿瘤分子。（延伸阅读：Cell联合特刊：免疫与癌症）

Wittrup等人最初是想用信号分子IL-2提高抗体药物的性能。虽然IL-2与抗体相结合在体外能够很好的对抗癌细胞，但在临床试验中并不是很成功。他们意识到，IL-2存在的时间是成败的关键。在培养皿中添加IL-2时，它能够较长时间起作用，提高自然杀伤细胞对癌细胞的应答。但IL-2注射到患者血液中时，肾脏会在一小时内将其滤出。

为了克服这个问题，研究人员将IL-2融合到抗体分子上，以延长它的作用时间。随后他们在高侵袭性黑色素瘤的小鼠模型中进行测试，成功阻止了肿瘤的生长。令人惊讶的是，在小鼠的抗肿瘤应答中，T细胞是最重要的组分。研究人员认为，IL-2与抗体相结合创造了理想的环境，让T细胞能够更有效的攻击。

此外，中性粒细胞在小鼠的免疫应答中也起到了重要的作用。中性粒细胞是免疫系统对抗入侵者的“一线防御”，但之前并没有引起癌症研究者们的注意。这项研究表明，除了T细胞和自然杀伤细胞以外，过去受到忽视的中性粒细胞也可以帮助我们治疗肿瘤。

研究人员指出，抗体-IL-2对过继T细胞疗法很有帮助，能够显著提高其抗癌效果。研究显示，这样的治疗可以使80-90%的小鼠肿瘤完全消失。就算在治疗后几个月再次注入肿瘤细胞，小鼠的免疫系统也可以摧毁这些细胞，阻止新肿瘤的形成。目前，研究人员正在想办法进一步提高IL-2-抗体联合疗法的效力。

elexujx · 发表于 2015-4-16 19:29:18

谢谢分享。建议附上生物通给出的英文原文索引信息。

无端 · 发表于 2015-4-17 10:59:41

关注是不是维持IL-2的血药浓度就能增强PD-1、919这类药的作用呢？

打拼永不放弃 · 发表于 2015-4-17 13:16:13

IL-2，这不就是白介素-2吗？静脉注射没有效果？？

aierbushagn · 发表于 2015-4-17 13:21:49

无端发表于 2015-4-17 10:59
关注是不是维持IL-2的血药浓度就能增强PD-1、919这类药的作用呢？

只要增加自身免疫的应该都能配合他们发挥效果，自身免疫是基础，这些药起引子的作用吧
个人理解

seacat · 发表于 2015-4-17 14:13:43

所以IL-2的应用原则就是小剂量，高密度使用。

JINANGLL · 发表于 2015-4-18 20:52:55

请问这篇文章出自哪里

Lovemother · 发表于 2015-4-20 16:16:50

小鼠实验的理论数据什么时候能临床到人上并取得良好效果呢？希望大家都能等到那天。

沉默的温柔 · 发表于 2015-4-20 21:55:33

这不就是白介素2吗？

沉默的温柔 · 发表于 2015-4-20 21:59:43

附上白介素2的血药浓度变化：
【药代动力学】
肿瘤患者恒速静脉滴注重组人白介素-2 40 万 IU/m2，其血药浓度变化的曲线属二室模型，t1/2α为 6.20min， t1/2β 为 98.38min。皮下注射该品 120 万 IU，其血药浓度变化的曲线属二室模型，t1/2α为2.5 小时，t1/2β为 18 小时。该品皮下注射的消除速度明显低于静注。
难道要100万单位直接皮下注射？每天一次？这不变成意大利那个实验了吗