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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 11:43 编辑 * D7 k9 A( p3 `
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一、靶点介绍
. H- k, Z! ?6 d' P* S9 ~CD39是腺苷生成途径的关键酶，可诱导细胞外的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）去磷酸化生成腺苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP），再将ADP去磷酸化生成腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）。! z+ g5 q+ p: E$ d1 T
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CD39表达增强导致肿瘤发生发展的机制包括促进肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和化疗耐药等，抑制或阻断CD39的表达能够减少肿瘤转移，增强抗肿瘤免疫治疗效果。* [8 C* Q/ k+ k) P- q, m' T- }
* c5 R0 o7 x8 a% C/ W% c7 p2 J0 O细胞外腺苷由应激或损伤的细胞释放，也可以经胞外酶CD39和CD73共同作用于胞外腺嘌呤核苷酸产生。腺苷在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用，肿瘤微环境中能够检测出高水平的腺苷，靶向腺苷生成通路或腺苷受体的治疗策略可以减弱免疫抑制，有效抑制肿瘤生长。因此，针对CD39介导的腺苷信号通路的免疫治疗可作为抗肿瘤免疫治疗的新方向。[1]3 ]5 ~- R5 o+ A# U7 F
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图1 靶点机制[2] |
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共2条精彩回复，最后回复于 2022-5-23 11:44
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:42 编辑 9 l8 `# {# \0 @0 A0 w
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二、可用药物
5 b: P% P+ ^: }7 `! F$ s4 L目前，已有多种CD39抑制剂已进入临床试验阶段，包括TTX-030、IPH5201、SRF617等。其中，研究表明IPH5201能够增加ATP诱导的奥沙利铂的抗肿瘤活性，并证实了其与ICI和化疗药物联合应用在恶性肿瘤治疗中的潜力。
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{( J: D) \& z针对CD39的治疗机制主要是阻断腺苷的产生，另一种治疗策略则是直接阻断腺苷与其受体结合。A2AR抑制剂的临床数据表明这些药物具有良好的耐受性，且显示出一定的应用潜力。3种A2AR抑制剂目前正在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中作为单一药物用于治疗实体瘤患者，分别是 CPI444 （NCT02655822）、AZD4635（NCT02740985）和NIR178 （NCT02403193、NCT03207867）。 |
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三、参考文献
. k$ X$ e, Q3 t[1]肖文华,孙荣丽.CD39/CD73及其介导的腺苷信号通路在肺癌免疫调控中的作用及研究进展[J].癌症进展,2022,20(01):12-17.! B I( I8 A, b& X2 O% x! w
[2]Moesta, A. K., Li, X.-Y., & Smyth, M. J. (2020). Targeting CD39 in cancer. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-020-0376-4 |
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