滴水 发表于 2012-5-25 14:42:20

本帖最后由 滴水 于 2012-6-14 13:51 编辑

EGFR-TKI联合替吉奥的依据:
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
Results: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.

Conclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.

事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达,如果变成了低表达,用S-1还不如用培美。

滴水 发表于 2012-5-25 15:06:59

本帖最后由 滴水 于 2012-5-28 19:17 编辑

肺癌生物标志物与治疗新进展
http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zhangzhongmian_403550681.htm                     
胸苷酸合成酶(Thymidylate synthetase, TS): TS是培美曲赛和氟尿嘧啶类药物作用的靶点,其活性的高低可能会影响该类药物的疗效。

和我猜测的一样,TS低表达是S-1和培美有效的因子。
鳞S-1中表达(小细胞最高),培美不推荐用于鳞,是不是S-1也没价值?

5月28日补充:今天问了主任,说是S-1对鳞有效率不高,门又被关上一扇!主任也没空和我多解释,但的确说日本用的很多。我想道理是否和上面一样的,TS低表达,类似于培美一样,不适合鳞。
也和主任提要查TS,主任说要肿瘤“块”,但我问了查血是否也可以,主任说可以。
我问外周血和肿瘤上的TS表达是不是会不同,主任没空搭理我,走了:L
看来主任对我的不懂装懂不屑一顾。

滴水 发表于 2012-5-26 18:08:20

本帖最后由 滴水 于 2012-5-26 20:58 编辑

2992+爱必妥方案
http://www.asco.org/ascov2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=102&abstractID=78057

特罗凯耐药的新希望(也是2992+爱必妥)
New Hope for EGFR Mutant NSCLC with Acquired Resistance to Tarceva (including T790M!)
http://cancergrace.org/lung/2011/06/09/janjigian-acquired-resistance-to-egfr-tkis-cetuximab-afatinib/


含铂方案化疗后,多西他赛/培美曲塞+/-爱必妥,没有差别:
http://abstract.asco.org/AbstView_114_92436.html
Randomized phase III study of docetaxel (D) or pemetrexed (P) with or without cetuximab (C) in recurrent or progressive non-small cell lung cancer (NSCLC) after platinum-based therapy.

因T790M出现引起的EGFR-TKI耐药,有更好的预后?这是什么道理?
Patients with T790M after TKI failure have significantly better prognosis than those without T790M. The effectiveness of TKI re-administration or continuous administration beyond progression is suggested after initial TKI failure.
http://abstract.asco.org/AbstView_114_99237.html

二线用厄洛替尼和多西他赛的比较:
http://abstract.asco.org/AbstView_114_95535.html
TAILOR: A phase III trial comparing erlotinib with docetaxel as the second-line treatment of NSCLC patients with wild-type (wt) EGFR.

西妥昔单抗对EGFR高表达能延长预期寿命,对EGFR低表达无益:
Cetuximab Extends Lifespan Of Lung Cancer Patients With High EGFR Expression
http://www.medicalnewstoday.com/articles/237095.php

渴望奇迹 发表于 2012-5-27 21:23:28

感谢滴水的资料,英文不好,要慢慢看。

西妥昔单是自费药吗?好像也不是每个医院都有。

滴水 发表于 2012-5-28 09:17:10

本帖最后由 滴水 于 2012-6-14 13:53 编辑

渴望奇迹 发表于 2012-5-27 21:23 static/image/common/back.gif
感谢滴水的资料,英文不好,要慢慢看。

西妥昔单是自费药吗?好像也不是每个医院都有。

应该是自费,而且狂贵,另外我在廖美琳的《肺癌化疗与靶向治疗》中看到,东亚人群没从西妥昔单抗中获益,省的纠结了。

滴水 发表于 2012-5-28 09:22:45

在医院挂床一周等床位,约好今天过去,还要到下午。肿瘤医院生意太好了。

滴水 发表于 2012-5-28 11:44:26

看了老马提供的凡德META-分析,有几个结论:
1) 凡德和安慰剂相比,有效提高PFS,但提升OS没有明确证据;
2) 和化疗联合,100mg/d就够了;
3) 不会导致咯血,可以用于鳞;
4) 不比单靶点的特、易更有效;
5) 没看到特、易耐药后的分析;

滴水 发表于 2012-5-28 19:20:31

本帖最后由 滴水 于 2012-6-6 19:55 编辑

5月28日:下午终于住上院了,明天开始化疗,期待好效果
方案:多西他赛+奈达铂
第一天(5.29) 用药
口服地塞米松 3mg
地塞米松注射液 5mg
注射用12种复合维生素(卫美佳)
盐酸帕洛诺司琼注射液 0.25mg
榄香烯0.4g
参麦注射液 100ml
多西他赛(多帕菲) 60mg(一半)

第二天(5.30)用药
地塞米松注射液 5mg
盐酸帕洛诺司琼注射液 0.25mg
奥美拉唑 40mg
榄香烯 0.4g
参麦注射液 100mg
奈达铂(奥先达) 60mg
注射用12种复合维生素(卫美佳)
继续口服曲马多、云南白药、止咳化痰药,这次医院开的止咳药是复方甘草口服溶液。

第三天(5.31)用药
奥美拉唑 40mg
榄香烯 0.4g
参麦注射液 100mg
注射用12种复合维生素(卫美佳)
唑来膦酸(艾郎) 4mg
奇怪的是,定方案时看见主任开了异丙嗪,三天都没看到,估计都去掉了。
今天顺便找主任签了“苏州市吴中区门门诊特定项目申请书”,手续办完后门诊开和肿瘤有关的药也可以报销了。

第四天(6.1)用药
奥美拉唑 40mg
榄香烯 0.4g
参麦注射液 100mg
注射用12种复合维生素(卫美佳)
昨天挂完唑来膦酸,流感样症状很明显。今天凌晨开始呕吐(估计帕洛诺司琼药效过了),到下午没怎么吃东西,补充了点安素。咳血好了点,难道化疗已经起效了?打嗝又出现了,我估计还是激素引起的。今天查血,目前血象还正常。因时不时呕吐,自己买了胃复安和维生素B6止吐。

第五(6.2)、第六天(6.3)用药同前
呕吐好点了,就是乏力,没有食欲。
到周日食欲恢复了不少。

第七天(6.4)用药
地塞米松
多西他赛 60mg
奈达铂 60mg
因有黄痰,增加了加替沙星
其他同前

第八天(6.5)用药
同前,去掉了地塞米松和多西他赛、奈达铂
上午没咳嗽,下午还是咳出不少血,害怕中。。。

第9天(6.6)出院
用药:同前

白细胞低3.5 正常范围4-10,可能还会继续降低;中性粒细胞比例偏高,怀疑炎症;血小板正常

zhangsong 发表于 2012-5-29 14:18:25

祝福叔叔~多西他赛也是紫衫类药物吧,还有效吗

滴水 发表于 2012-5-29 15:06:09

zhangsong 发表于 2012-5-29 14:18 static/image/common/back.gif
祝福叔叔~多西他赛也是紫衫类药物吧,还有效吗

多西他赛和紫杉醇无交叉耐药,奈达铂和卡铂不完全交叉耐药。
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