关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

/ n. p" b" B! q; p肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
* z' l. B8 a: N( y# f* |7 \S－－代表敏感的肿瘤细胞
A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
' E1 ?2 Y2 |7 A* E; q* p靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
- w" t* X1 k  l  q; t) [) [6 ^可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
7 P& ?: A' _! w7 x3 W+ n) c随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。
3 e# t! r0 M2 q5 _) h1 Z- Z# ~% [
那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
& E9 |0 o8 i# T如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）
% D& S2 s" n3 n1 ~
& {- s8 |0 B# u# L: R当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
  i5 h+ h4 M1 J7 U0 _/ ]
5 T' w, j+ O9 H( L肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。
$ _- Q) Q  ?  m0 ^
: |9 T2 \7 T* T但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

  ]2 E. L7 t$ E0 U6 v3 {                               
登录/注册后可看大图

肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
+ w* @) W2 K4 G; A# qS－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

" P) p9 ]! P) f1 C2 M7 O                               
登录/注册后可看大图

6 a, O/ G9 S8 t$ M# e2 `$ X: M肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
. H+ \6 h1 s3 S1 P, Z: X* }S－－代表敏感的肿瘤 ...

% \$ B: a% M+ ~, t6 J学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

* {1 c" J4 a" a% j& `                               
登录/注册后可看大图

+ ^. d2 j+ f8 l# A肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤 ...

/ W( p! |' V- E4 \- S0 {  c如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了