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关于骨转移,你需要知道什么

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31565 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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7 e5 W6 l# F2 g( ~1 E; r$ g% Q  u' J
作者:张潇潇
6 }/ `: \& [+ }2 _9 r8 V; e
1 d, w- q0 w: s, `- Y肺癌发生骨转移,意味着什么?
: b5 H7 r3 d% @7 W& `% ]) F) O6 w% V. r; _0 v
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。: _* V1 P" _/ G
0 |9 E3 W6 U7 w# W5 {' P7 f$ T( Z
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。! I: q# p" h4 P1 E! {. b

: |" A7 @( r% J( N这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。2 n" ?' a% _1 M) E2 Z  a4 k

( o# G# k& m1 x/ {+ g* x  ?0 j% {过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
2 A- B7 w1 r3 B9 S0 d; v; y% q  t, W
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
- [! V/ M5 O! E2 {. s2 T; p) M* S0 B; E( ?0 ^( }
骨转移机制3 H( T+ A" Y) M, O' d7 E9 H1 o
- M, f2 i: W2 a% R
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。; j, d6 r! t9 V' r) m. W
0 V( V8 o. l1 K1 k
肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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6 _' d# ]( k7 |骨转移的诊断5 }/ e& K* i# t1 Q8 ]4 t
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:' v* R* U8 w8 D  L% r& v+ [9 ?

: H4 e+ O0 z& d4 o1 F1 L* c1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
3 W4 g$ @; ^2 F/ N5 v( ?, y2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
2 U* F' o6 [: l3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;, e8 n4 b" o) q) h
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:3 P) a, y0 l8 N0 @/ {2 {+ C

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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) C1 t7 d9 ^* t9 Y+ K6 W如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。: I: O6 J. S% V% q3 \
3 H4 g7 m8 ^; ^6 A
骨转移治疗
; w) C1 C8 e) e' V7 Z( H9 `3 K8 `9 L7 p" |, C6 P: G
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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4 o4 q& z% ^  E% W. i. o4 x2 x7 Z01
/ G1 o* H/ ^- I: A; p药物治疗4 |. Z) M; M' a$ P: o# G. v

- e0 u& e: x  C2 i+ Q一、骨改良药物
9 E3 o3 Q6 w" j+ z. c0 C0 p2 A/ X$ r1 k* v# g$ x: P( T2 V
1.双膦酸盐
: U( C/ i* d# R2 `1 }( m; r; m0 v& v' K
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
6 ~9 H/ w, o2 s; q+ N
- L2 ?/ N( u( k2 ~/ F$ q双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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# @7 y+ q5 y6 i) I# d+ X/ `( Y# |( E2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
* I& i" R4 k# Z
% |; u' n- k/ G% Q: Q# e: e. R地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
) m) k* d! Z, G) m) q1 a3 y0 m( }$ `7 i1 U$ k
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。  c, Z. j# C6 v5 M

. ?. \6 F5 V2 @% u* S3 b骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。" z9 ?8 m8 O" O* F7 I  n2 G$ t8 ^
7 G+ h! [  j) V5 O: b/ v
二、化疗药物0 {0 W7 c. n6 U0 [) W

8 z2 c# C# P9 a2 ?( ]对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。9 d9 i! ?7 o/ M; _5 a. q

' U7 b# X& x& p9 @1 g三、分子靶向药物0 @$ C. g1 o( R4 x2 m/ [( t, h# F
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。) {7 O, c2 R. O0 B1 ]1 L5 X- M' u

2 O' o, M/ S- B; F8 gVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。: f8 ~# ~( ?( W
' p9 L! \  Z: h6 P: G
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
. w7 |, u  u+ ?6 @  C6 j( I  z: T/ p6 `3 N3 f( Q' S
四、镇痛药物$ P3 w: K' u) Z: K
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遵循按阶梯给药的原则:/ K9 t$ x1 f  u0 n- L2 C8 y

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8 g& e7 A' J9 k9 T, ]: d: E
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

" n( s& y9 ^8 s9 ~  h5 ~7 f4 |0 N& C  S0 t  b
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。, x. X$ `. K7 {. I& d
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02
- B( v/ }7 P5 R: g6 I放射治疗
( B! J0 {1 d; O) _  M/ G3 P3 A& `% L* I) A
一、体外放射治疗 ) U; z# [& |% i. M
. g8 |0 L" E9 q/ ^8 O
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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0 r% ]/ F" N; x! F二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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7 w% P3 N7 ~9 _( z7 ?* ]0 K放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。0 w: t: T' G' X6 m# D- p

, @6 M4 i# d0 W  J, _目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。6 q; ?/ R1 h: q- P+ ]) K: L6 h
) X) h' y% C& c8 I% {
03& w* t. f* A1 f7 b; y
外科治疗$ H2 v' d5 e. O

+ O1 C5 @& l# K: v: Z对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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042 a+ c4 j2 T: x
介入治疗# f) i+ U! {+ I3 Y

, A/ n4 ^! _* J) _  U  N4 D介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗/ s( I$ t) v6 x& l' d( h) h
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。/ S2 K3 L* G) {) W' E. R  }& ?

) }4 L8 C8 c* a6 y! ^( Y8 w6 J6 W2 F- F$ }二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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* y& h( L9 d, n0 T9 n三、近距离治疗(放射性粒子植入)1 C6 p; S+ e" E5 }9 a

1 r1 B  B0 `8 S, }将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。& q, `: K) c# b6 S' T8 S
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05
, r( ^4 n% z6 Y) \心理疏导* z+ n# f% Z1 D( s* x

/ Y- X! S0 `' B临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。1 o6 M& W  Y7 _8 O* z  r$ Y/ ~7 @: m: J

2 ~9 ]$ e6 d% l! e出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。) `- r( \5 {3 M8 [3 V3 L

- r) }; v. r7 z2 ^心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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7 U% p& t4 P! T  v不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状# h" W2 z1 x9 q( \- ^% @; [
; ~' T9 S. z6 S7 z9 `) W7 f
科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。4 h& k; [" U9 Y9 |9 |6 `$ ]

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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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