ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

1.Checkmate 227 Part1更新

本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。
! s* @9 J& ?  R: I( h# ?2 M
0 q3 }! L5 }/ {1 C7 `
& ~; ^% X+ E$ o9 ?- Z5 O( J

0 }) A0 N3 ^7 e. c4 A6 R4 a/ @1 j
# R7 Y7 n2 R' @; t  z) Z& p$ P
: Y( n" R( l% l1 w9 X. Q3 k6 A! f  b
: f: @: A' H/ M; H3 a3 t

2 g. J' o. Q" W+ z
" p! b! {' v# M
0 n: J( \, V! Z5 o( L& @; d
. u! ?: S3 F2 e( X* G1 E! |


& ]* ]0 m9 D7 p' ]9 W

# j, C" d; b: G8 T8 y
2.Checkmate 9LA更新

2 R- L$ W  s: q2 `Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？




* l% q: k' m5 M

" J; T7 K. D- {5 r

3 t' G0 j3 i. e3 j8 a+ \
3 \  l! ?  k9 f  v5 G


8 j/ g' F7 [+ d6 Q* ?. P" \0 @
5 o- x6 W; Q( b- X3 \+ ~" f3 N2 K

- _5 J. B& p' \2 e- p
; q7 I' P1 [: K6 [, t+ e  v7 {


  V7 K/ G5 H& }. u3 ^+ R
# }& ]: i5 S) n0 f" O; i5 @) D
3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新
7 b! H; |: A- y3 h8 `
) ~# V4 X' n: C4 |6 _
* f2 c& J3 b2 p$ e* P4 Y名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。

2 d1 H4 H3 @4 K" i9 a$ x; T
KN042的亚组分析：

7 w. j, Q8 Y" ^7 s1 {
+ H; B0 I+ e0 ]$ @  u! K
8 j5 f- s4 v9 O! Y$ h, s


, u6 k% n4 p7 r$ K6 O4 U/ Y+ j
7 u% D2 U- j  B! T* ]

! d* }4 t2 B7 U
) L8 u8 l) {' b. }/ F3 q0 v8 j& R




* ]% H. s3 A8 D* ?, X; h

$ a# s5 A1 C# |; L0 `+ N5 v
* u/ I3 u1 h9 u9 N

4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
+ s+ u/ f0 ~; _& ?
1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
7 }% g  w4 f( {" t4 p

$ T5 Y" D2 h" q2 m: Q: a$ ~. `1 u% v

5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新

信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
( `: J; e2 R4 U  Q3 a5 B4 S+ E


. q& y8 j/ g) u1 F9 n! O( c1 ?

6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新
' f. t4 [( w4 d, r6 W
本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。
  j1 ?/ O$ D6 i

' E7 ^! n$ l  r

7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新
" `4 U- [3 L' W, u* b+ V$ `
剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。
# u5 W+ B& E1 ]' d2 R* o



; \1 d1 V1 t) G" h* G9 A
3 E4 z3 b; `7 q  k/ k' `% e8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
" j$ p" k1 C$ C7 A6 t0 X
  S3 t4 I. o8 O; u重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；

剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；
/ R4 p5 Y9 ^; O4 Q
: I6 t3 n% K7 Q1 W) s; ^剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；
% X5 f/ T( h2 c, o2 A& K! G  ]
在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
: d, x, M' `+ P3 u

, A! G& ]2 c# G8 d! L




$ L: {7 p+ Q! D
0 n) c( H( ~! |/ k2 m/ e
4 a: E6 o6 ]3 I0 }4 ]
) D1 I) k* Q1 M2 v



. e! K1 R* b" X3 a0 o. C
4 Q/ h' M1 t& W  @% d' w8 t& R

9.HER2双表位双抗，KN026更新

  [+ j  L7 w: g. H2 R5 x等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
5 K. H( n6 R, }) `$ {

- D: Q+ |( M, L' m9 @0 i: @2 J* k
: X1 g% U) i& b2 I5 ?( _6 t  Z7 c6 c
: {' I, @0 h# X

10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新
: X2 A! G) F0 i1 W" v
6 S' \* d( x7 q5 [0 [6 I. M& I5 F对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。
6 j. ]& r5 D. q2 E8 h4 o! {

  N4 t+ j  n  p- m) ]/ x
# V# e5 M9 `/ c/ c+ d5 g
2 C- C; I7 d# l7 N
- C8 S6 A: m. x* K* C
9 O5 C! j! w2 ^% D9 f
" D) m+ O4 l3 [+ U! H( e' _
. o0 c! r/ }* y