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1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。
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1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。
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2 j: J$ z. ~0 k近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。5 \) v: ]+ f R; T h! c7 Z
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肺癌
5 W; `- E, ^) G韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。& j7 [& k" f: Y- O4 t5 R; y; q
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这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。1 u' w" K6 q+ e3 ^
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研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。4 l( H$ H2 Y! F1 F9 P& e1 g9 z
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在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。
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与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:9 i7 E S! E+ \' z5 u- e' ]9 n
+ u/ [ b% F8 f1 Q4 b; Q使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;4 N* x4 `% |3 M& S/ o
使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;
# W$ l% I9 G' `* y使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。6 Z+ \) J; C7 J% K
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0 K: s, n6 w" @- T0 Y S- m, w不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。6 m1 U2 D& q) [' r" g) l
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另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。" N, i+ S5 D$ F# B X
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( Y1 Z6 }* f$ O1 u: l: ]' _由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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肝癌& s1 K" C" S8 W, G7 A1 Z, h4 H
台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。% N) `, x# s% @7 B9 _0 T' b2 p
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在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。
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治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。! s- v/ i; S/ g( q& ~; w! E
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在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。" Z( c9 ~* i9 f1 K& y6 @7 |
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5 p$ s) s) D! V* n研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。+ ~4 [; v# d9 w' r3 f. O
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不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。
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结直肠癌" H: y; E2 I% Q, i; }9 v
已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。
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2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。
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3 B' `" X. u0 W中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。$ J) R" e0 _- _/ r1 E$ z% G1 K
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此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。- h7 y' H# ^& n, g1 T* y3 k+ O3 d7 _
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研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。
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" t. l; X& G& B7 L4 t最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。2 y/ F3 U- z# R! x4 f0 ~
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在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!+ }% O+ [: @& N: [8 \( I+ b0 H
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不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。
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) @0 v2 p o% F! _! g5 Y发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。
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0 R5 a7 r# g) q+ [9 I, o* X对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。+ _2 v% ^* Z2 Y y- {
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禁忌
/ i& r& T3 `0 W需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。
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1 `* b4 ]9 n0 h9 ^6 X# }, Q# V如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。7 h7 J0 F. o! M: P
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同时,以下人群应慎用阿司匹林:
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$ V1 d! ?( l. Q( N8 H# Q1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。
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2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。- b$ J! \5 `+ I1 L# p# |# \
# C9 @) k2 l' d3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。1 N/ f. M( E& q: ]
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4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。: b% I. R& _% b5 U" I" v8 O5 B
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