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【转载自微信公众号:了不起的生命】$ Q' i4 z3 T3 z w8 q' a V, x% l
* F: i, x" l9 k在解释什么是PD-1/PD-L1之前,我们先来了解一下目前临床应用的治疗肿瘤的方法和思路: 1. 手术:切除癌变的实体肿瘤。 2. 放疗:即放射治疗,用射线抑制和杀灭癌细胞。 3. 化疗:即化学药物治疗,用化学药物杀灭肿瘤。这类药物以细胞毒性药物为主,是通过干扰癌细胞的生命周期或破坏它们的DNA来杀死癌细胞的,但杀伤力大会同时杀伤健康细胞,属于全身治疗。 4.靶向治疗:与普通化疗药物比起来,它的药物目标性更明确,既能高效杀伤癌细胞,又不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,毒副作用较小。 除了以上4种,还有一种肿瘤治疗方法FDA在陆续获批适应症,批准用于临床治疗,但在国内尚处于临床研究阶段的: 5. 免疫疗法:即用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤。我们今天要说的PD-1/PD-L1抗体药正是用于这种治疗方法的。 免疫细胞上有一个蛋白叫 PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子);肿瘤细胞则会产生一个免疫球蛋白样的分子,这便是 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)。而上述两个分子会相互结合。结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来,因此得以生存。 为了方便大家理解,我打个比方: 免疫系统就像是我们身体里的警察,一旦发现有 “不法分子”(异物,病原体等)出现,他们就会出动将他们一网打尽。但是,为什么免疫系统这些‘警察’在面对肿瘤这些‘不法分子'的时候啥也没干呢?因为不法分子(肿瘤细胞)的反侦察能力极强,会释放迷魂烟(一些可以与免疫细胞结合的小分子),让警察丧失抓捕能力。 那怎么来解决这个问题呢? 想办法阻断PD-1与PD-L1之间的结合。 而这正是PD-1/PD-L1抗体药的作用。这些抗体药能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞产生的PD-L1分子结合,从而让PD-1无法与PD-L1结合。这就有效地阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”,让免疫细胞得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。 这就像是给警察配备了防毒面具,那么即使有迷魂烟,警察也不会被影响,战斗力满格。 解释完原理,我们来一起看一下这种药物的运用现状。 已经正式上市的癌种,都有明确的适应症;尚未上市的癌种,推荐在常规治疗失败后,慎重选择。 FDA批准PD-1/PD-L1免疫药物的适应症 截至到2017年3月,获批的PD-1/PD-L1免疫药物已经有五个,分别是Nivolumab(Opdivo),Pembrolizumab(Keytruda),Imfinzi(Durvalumab),Atezolizumab(Tecentriq)和Avelumab(Bavencio),前两个为抗PD-1抗体,后两个为抗PD-L1抗体。这些药物已获批治疗多种癌症,这里为大家汇总了一张图,帮助你一目了然: PD-1/PD-L1免疫疗法获批治疗的癌症虽多,但在不同癌症中的实际疗效依旧存在差异。接下来,简单总结一下PD-1/PD-L1免疫疗法治疗各癌症的最新亮点。
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