为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

1 Y  `, B2 }% x/ d3 N4 P+ u

3 _3 l9 U( C3 c" d8 ]在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
0 _* ?: ~2 K, ^6 B
鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。

  G0 z6 M. o/ X

在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
5 W, ^: r% G& J, Z5 T  i" V
6 O) p' ^: D3 m鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
+ L3 [1 c- M3 \6 P* Y) c( x
9 }2 v5 E; Q& W+ w/ X3 N- `

* R! d0 Z1 r/ S. i

0 K. D1 \4 B( W5 H细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。
* }3 s6 e0 [* m$ ]: J% x+ g
1 V2 @6 c3 I5 B% h分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。
7 m8 @& Q1 O; P
/ u$ F  d% O# R- L  j  ~5 V9 u8 A

6 _4 \4 J  g4 b! A
) v% g) P0 P6 |# b+ h" Y) J5 X) R7 `根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。
0 j& j+ G3 ?- }" }" H, g
单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；

小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
+ O" ~. j- U& x* i: ]. F1 o
下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

点击可见大图

) i& r. Q: i. o6 ^) J7 f根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
4 K" j# a' `0 H1 Q# q' p6 p
0 V7 k+ E* H1 K0 b$ n- q# K考虑原因如下：
. n: R5 W: [( a7 x6 d
9 x3 {6 v, {- E6 X1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。

2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。
+ ?$ j+ Z" M' J$ E+ b

" k/ v/ k9 }$ H7 f1 `# w& ~1 L# X参考文献：
/ g7 Z! I! ?' h& G# b5 a- N1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
: J; O  l* e) s; C" i9 }. G. X
2 Y& ~5 R  T, |* \! l4 ^( i1 h文章转自 肿瘤时间
! U8 _0 q( I2 x' H, D7 j作者  孙国龙