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免疫治疗抑制剂PD-1/PD-L1也可调动“巨噬细胞”对抗癌症

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4100 2 癌是慢病不可怕 发表于 2017-5-23 21:36:37 |

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人体免疫是一个相当复杂的系统,一般分为三道防线;有些负责防止外部的入侵、有些负责消灭已经侵入人体的、还有些负责对整个形成一些新的抗体。简单来说就是下面这张图:1 A1 ]: U6 s  x, s7 z* h3 Q
图一& R  N6 Y6 ~' I% G6 K

5 G0 B+ g  o" \1 p, N+ w- w对于肿瘤来说,很轻易的就突破第一道屏障,因为是人体自身细胞变异的;而且能让负责免疫的细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞等)无法发挥作用。以T细胞为例说明下在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,T细胞也需要相应的制约机制。(T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。)被肿瘤细胞利用后就无法对抗了,肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。
- n# K: R2 k& _  r" h) L! k: e
5 k7 ^0 [/ V& t1 h1 R2 V7 `既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应,解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的药品上市,且已经取得良好疗效,其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抑制剂等。但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。, ]- m+ M( U, B3 H
之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。
; L6 N& n! s( U; g2 j: j图二
  f  F# c4 Q# E# z7 z肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。(和T细胞的平衡机制类似)
' r- u) M/ s4 P0 f
5 s# ]( y# F' P# `. o1 u来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞,促使它们“吞噬”癌症。
- Y7 f7 X0 v  J( {" M; t, i7 P/ h# ^6 m6 l8 n! V3 u# Y0 l) n
Weissman 教授表示:“PD-1/ PD-L1抑制剂是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标,但是现在,找到了另一种方式。”
; C/ L" |* [3 i& T; m
1 @7 e) Z% c- u: p: y研究团队发现,PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体,当PD-1或者PD-L1被抑制剂封锁,TAMs抑制解除,从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。
1 _2 w9 e# y0 Z图三. c) }" m7 z; v3 h# T- S
Weissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现,CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着,CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。
, V# O9 h7 @! N7 I
" d6 G- q' }4 D5 g' T9 l6 X他们以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抑制剂会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。
4 i; s& ^, m9 W  `
* L* L/ q" m2 ~, `" c: x但是,已有的研究还不足以表明,肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抑制剂有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为,这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症,研发出新的抗癌方法。4 r( s; v5 p! x/ s+ E+ e& D8 \
# M# x+ d. r5 S* n* v* _. s
巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成,能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以,这一研究意味着,PD-1/ PD-L1抑制剂的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
) R6 u# l: u% Z& q7 O6 O0 p5 ^% ^& o9 V
PD-1抑制剂获批的药物和适应症
" _7 K7 J4 @  N7 C, G纳武单抗(Opdivo)的适应症包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌;
/ M. y! R5 ]- b; C* d+ D派姆单抗(Keytruda)的适应症摆阔:非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌。. F6 G$ A& b9 Y- D6 u
PD-L1抑制剂获批的药物和适应症( n+ v2 L7 h9 ~1 r; O- U
Atzulimab(Tecentriq)的适应症包括:非小细胞肺癌、膀胱癌;* [/ x) f8 u! d0 u
Avelumab(Bacencio)的适应症包括:黑色素瘤;
' B( U2 l1 ?0 N  Q4 d2 QDurvalumab(Imfinzi)的适应症包括:膀胱癌。% S# V! W* w* X3 K2 n3 U4 z6 o

3 ~* S! z4 Y$ ?( j* }; F目前新加坡泰和国际肿瘤医院PD-1免疫药物的价格:
/ |. P" U+ y' s( O/ ]) ~) c) T; o0 P, ~8 c* h4 C
Opdivo(100mg)价格为14900人民币 Opdivo(40mg)价格为6280 人民币0 a3 B& t+ L$ X; |3 Q

/ W0 |. u6 T4 w" `Keytruda(100mg)价格为27200人民币+ f  `" ]3 g4 ]2 @% H( r' M) [  [

( ?5 L+ x+ F$ G9 ~- x如有需求可致电 4000077672 或 010-59575164 与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系

图一

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图二

图二

图三

图三

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[LV.10]至尊爱粉
生命不息999  博士二年级 发表于 2019-3-1 19:51:18 | 显示全部楼层 来自: 北京
谢谢分享,学习了
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[LV.10]至尊爱粉
生命不息999  博士二年级 发表于 2019-3-1 19:52:37 | 显示全部楼层 来自: 北京
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