4.副作用处理
, S+ @: P* z( `" O. _
m8 g- T& e8 w) L4.1 腹泻
: F3 c6 K: o% d" F9 T5 d7 u6 d9 M# h
腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
& V/ V3 v a4 R j& N2 L- @4 z3 C* M( t5 M" e- p1 A/ M
注:易蒙停的使用
$ C/ E3 B# S1 |# E. y0 z1 \
1 m7 h, h( z& C" n; O% K% G" R! t0 ~" O易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
1 D! W$ @ V5 r& I- v0 d) _" U2 R5 Y0 K4 k, [, x
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
: _8 m$ w* `8 I6 p2 s2 o# W$ w4 ~% h9 T1 G
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。2 v ]! F% W, v$ g5 o
- F6 X' U2 z3 A+ z% [" l注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。% H; h9 y' n/ h# U
0 g8 P9 ]8 u) z9 [. H0 X
也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。& c) u- f4 k' e7 |
( j# J. t! |% }2 Y* k8 T7 |5 t1 U
4.2 恶心呕吐6 Q- M+ s7 o. V5 I
* A/ C' ?! Z7 W4 k进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。" [+ `2 q, f! D3 w; c( S
3 [( c; d* m& u1 o$ h8 R) ~$ {4.3 便秘
: H* i, f$ K, w. ~1 E' L9 _! k- I- Q5 o3 j/ f
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
9 ~( E+ B! g; ]* ?/ P1 v
& p6 D6 X- ]$ x1 D8 d0 c4.4 口腔炎" d) O/ @( ^" [, E2 S' F3 o8 H2 _! N
5 p/ B- }3 l q' E: n, Q* Z
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
- r) B/ U+ j2 O- ^7 H
, Z0 N# y: J, Y3 S; R% z4.5 消化道出血& q8 B; f/ V) n+ g U7 q H
+ l5 k3 O; u/ m- c3 g如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
}& G" `) N ?9 r! ?
* G; N/ J" T' ~4.6 鼻衄( Z4 W: k6 D$ @. C; _
$ |: r% o2 Q* ]1 e; f. ]& G
安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
4 O. [. C3 @" t( G7 A# S! D+ R! ]$ R; X1 K% ]
4.7 转氨酶升高
5 A/ k5 K1 v2 k) N2 q+ O. s# Q) z1 U( q! z* i' b" d; ~1 O7 I
水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。4 F" p; J7 {+ t) w
" D( E- [6 c! J( E6 S" v" G4 I6 P9 F4.8 心脏毒性" C- s5 N. H1 F$ |
3 G$ w3 @/ ~; f& R
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
; F9 e8 r4 o& S0 T( j* t- M. w. I2 u* r# d5 _% @$ ? K7 k4 R0 q g0 w& I
辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。8 a, F T) S4 M2 b H7 U
6 v) I, z) e1 @$ l
4.9手足综合症
+ F! q2 y6 U! L }3 T, f2 u0 U. t( S* y" d8 l. U
手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
e8 l1 |9 u2 j/ b5 @' Q& j
Z; C6 |/ z7 }, ]6 T/ v# y采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
# T5 F+ I8 _& G4 h1 y5 H; ?8 ]
# Z* N" ?$ k- a3 t; N4.10高血压
. r3 X8 V# u8 Q4 T, Q
5 T5 ]: R0 ?- s* x' Z, F0 @4.10.1高血压分期# |* f8 |" M7 R2 q; \, ^4 o
- l$ W% H6 K) M2 O% P% h(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
$ D1 Y; S- F! S, Y$ n+ F! j* P: m2 p/ v( P% C
无使用降压药的指征,仅监测血压;# b* s" N9 C( _3 ] B
/ C6 W- }) D; N9 V# p s- N
(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)0 M5 U8 f) H8 p8 v$ {6 X9 E s
" k9 J1 x4 i; T" L
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;9 A) C; O9 n1 F+ G% T& P) v& c
6 x# h& q$ P+ V3 u1 b
(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
( N- f8 c4 `: p, {& m: g$ ]$ n5 l
]! g# H$ ~( d: V联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;8 a, v/ c% x! _' w/ W2 z
6 X: @6 X. e7 N( N- ?(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg). v: u/ O1 M' p/ \( z! r
* b) V6 |+ J3 y. }: F2 ~联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;
% e1 w/ O9 d6 o- A7 R" n: q3 b! o6 l7 |* N: L, E. j, ]' W: x
出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
0 ]! A( |1 T; |+ Y
8 A* B8 a! b- k7 `" q* B8 L4.10.2 降压药使用原则
* Q0 e( a( F/ }3 s+ B# k/ ], y2 E2 |( h6 \2 q5 c# e3 H6 `
现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。& S+ P9 e' W2 y
/ ]4 Y! J8 x+ k, u9 n
(1)利尿剂
+ E2 Z l0 U4 a, m+ h
- j' }2 n( ^5 u利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。- F) }' D6 N7 x# D% s8 {
! B, ^! Z' B! N; a1 T' J* ?
(2) β-阻滞剂
$ `3 T0 f c5 q# w+ s) r, }& V) }
3 T+ A2 `, n4 s( D1 W% Pβ阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
/ D# h" P( D; i& r5 k
, y/ x: `9 ~, a(3) 钙拮抗剂 " ~ E8 ^. C- J6 q, |5 a
( h) W% v2 m* d8 [8 N; ]6 m钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
# m1 _" t4 f/ Z1 _6 s( b3 z, t3 r! t' n" X
(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 & o* l1 ?+ r* U- [3 j9 R
& f+ g7 m. f6 I7 Y8 a2 p血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
2 p# w! c# l0 }+ S; U* f7 n l T6 H
, K& G0 Y/ o! B4 k, ](5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 6 h; G5 E, P; ]/ \ I/ I) G
. `/ F% T4 Y! [" @4 G- u血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。6 R: q" [/ |, {/ R; I( T" n+ y
( Y" J X7 a: x; ~) t* s& F6 _4.11 蛋白尿 _: M7 ?& ^4 h" L `5 I
1 i# h7 C9 {9 `) D. N( K出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
9 n; P0 v1 h9 _
) q8 Y* T+ {/ S3 Z |