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一代:克唑替尼" m# ^/ H6 W9 v6 p
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
& Y8 Z' \7 }5 Z& Y" u缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)/ f9 g: m- R% ?3 n: k
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)1 ]' c2 _ r1 l" B, w1 e
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
! o! ~& s* H& ] |肾毒性——肾功能正常不用采取措施
; ?9 n( H( N( d. _" c: Z& h: z, H肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
# @8 Z7 G% G' M8 V% g, g/ f容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 , A; @ M7 c% O$ X Z
: ^3 c t' q( h, r" u) V二代:AP26113+ b5 B" b- e J5 |. _
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。& l8 r( I& ~% m2 a% _8 i
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
# H6 _" H' A8 f- R+ i1 F* o应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)+ m" N2 ~4 C( Q) O1 q+ l
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
! C* J+ H* d9 I( q间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
. b6 X+ V% z8 v1 V
1 }+ A& b) e6 S5 O! U二代:LDK378
5 G1 Z' {3 G0 f5 x优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。* s; u+ f, K, x1 d$ _
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
2 L8 i4 r8 m- Y' p- Q+ P. l外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)* r+ r- B# _$ K7 C5 Q
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
, Y ?( O% P# U* [! m, C5 z, J4 e6 {; r肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!, X" B% d6 R) {/ P* L" j3 V" {
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802; f s q u: o/ r; w& h$ b
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%$ T8 K6 s5 n9 k
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
! ]) ~ Z/ o9 J+ I" i毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)" o; {" {- s9 V) q; B
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
! B# v# h o5 D: bY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)$ T! `3 A, a- C' K' @
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)+ \) D$ H% [% A. M3 T. X
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 % i- `# G5 C9 e' g
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)" u2 L4 Y |; k# K( v
外周水肿——利尿(中度)
' k& B" i2 \9 k
; `- H* t5 O E1 gALK获得性耐药机制4 o7 e5 j7 R7 \) n# T
1.ALK的9种耐药突变$ o# w0 r' k' R; S# o9 Z+ T0 |
L1196M——守门员4 o# Y/ R4 ^2 B- i! U
G1202R——结合点溶剂暴露区
`% Z8 c# h& QS1206Y——结合点溶剂暴露区- L' z' ~9 k7 j
1151T——远端
7 O0 e$ Z5 h* M3 EL1152R——氢键产生改变% p5 o8 ~2 e( B; Q' N
C1196Y——氢键产生改变( k. o0 \6 c, o) b1 C
F1174L——构象改变
: |3 w O. |0 T9 y7 |! ]) n9 O7 j6 RR1275Q——氨基酸序列改变6 B9 r! ^- ?4 s V% K6 o
G1269A——氨基酸序列改变
8 s6 `8 u2 ~3 p! T. Y2 l4 t% s0 f2.信号旁路激活5 J! J. M# q. d6 h& ]! _# M# P8 [
EGFR通路——联合特罗凯
G% ^! @+ T" n7 _# GC-KIT通路——联合伊马替尼
% w. ? W9 k, s- G6 U/ R2 P/ {KRAS通路——联合6244 |
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9 |0 ?1 Y3 H; \4 t克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
j; i7 r, B+ d! x; I很好的帖子!学习了!5 h, \! n0 d/ y6 e* K- S8 x
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... , R- t! {# N2 [, p# U; W
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结' ^; D; \( f1 `$ K- W" w" |# A
* C& _/ T3 E+ D+ r9 A0 F1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)% M/ f8 _5 [6 o5 A# }' J
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。% Z7 o6 L/ C, D2 V( c5 w
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
1 i2 Q* `9 g1 E) w- E* ]6 s4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。% [2 G: M; R0 l6 b) r) a
5.3922较有希望控制AP耐药。, Z7 D6 k, R I. }% W- i
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