ST-1898片（MET抑制剂）招募实体瘤患者

受试者招募（4）

研究药物：ST-1898片

ST-1898片介绍

ST-1898片是一款小分子靶向药，目前拟用于治疗间质表皮转化因子（c-MET）异常的晚期实体瘤
c-MET属于受体酪氨酸激酶家族，通常存在于上皮细胞中，在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。c-MET通过与肝细胞生长因子（HGF）结合并激活该受体的酪氨酸活性，促进多种类型细胞的生长、迁移和形态学改变，继而促进肿瘤的侵袭、转移和血管生成。
c-MET的过度活化与恶性肿瘤的发生、发展存在密切关系。研究发现，在许多恶性肿瘤中，包括胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌等，均检测到了c-MET信号通路的异常活化。c-MET信号通路可能参与肿瘤的增殖、侵袭和存活过程。


适应症：晚期实体瘤

项目分期：1期


参加标准


1 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。
2 预期生存时间≥3个月。
3 在相应试验阶段满足以下条件： 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、肠癌等。 扩展阶段： 经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、肾癌等。c-MET异常定义为：c-MET表达异常（IHC阳性2%2B及以上），或c-MET FISH扩增阳性（MET/CEP7≥1.8，或GCN≥4），或c-MET14外显子跳跃式突变； 对于肝细胞癌的患者，要求Child pugh肝功能评级为A级。
4 ECOG评分0或1分。
5 剂量递增阶段：根据RECIST V1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶； 剂量扩展阶段：根据RECIST V1.1标准，必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。
6 患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果： 骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L，血小板≥90×10^9 /L； 肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN，如有肝转移患者，则ALT或AST≤5×ULN； 肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（按照Cockcroft -Gault公式，详见临床方案附录4）； 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。 尿蛋白定性≤1%2B；或尿蛋白定性≥2%2B但24小时尿蛋白定量＜1g。
7 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。需进行肿瘤组织样本检测的患者需签署预筛选知情同意书。
8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

排除标准


1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。
3 首次使用研究药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。
4 现患有或既往有视网膜病变者。
5 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； QTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒者； 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级； 临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。
6 有症状的或未稳定的脑转移，研究者判断不适合入组者。
7 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。
8 既往或目前合并其他恶性肿瘤者（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）（仅限于扩展阶段）。
9 首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
10 首次使用研究药物前4周内出现咯血（鲜血）≥1/2茶匙（2.5 mL）者。
11 曾接受过或正在接受选择性c-Met抑制剂（仅限于扩展阶段）。
12 首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物（详见临床方案附录5）。
13 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。
14 活动性乙型肝炎（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组，肝细胞癌患者HBV-DNA≤2000IU允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。
15 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。
16 HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。
17 已怀孕或哺乳期的女性。
18 已知的药物或酒精依赖者。
19 明显神经、精神疾病依从性差者。
20 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。
21 对于扩展阶段，尚要求排除： 严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压，中等量以上腹水者； 既往有肝移植病史者； 弥漫型肝癌，门静脉主干出现癌栓或肝阻塞性黄疸及肝功能衰竭，出现难以控制的肝性脑病者。
22 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。

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