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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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25550 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑 , Z5 x+ H, h, [. {5 u

# N- H0 \/ \+ p+ ~表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。& \) V7 A/ ^* R) H& M1 _, p. t

2 l- s" a3 a, Y- H: T0 A一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
& P. N8 H% P$ Q/ X" {, Z
; ~) B- j: x# g+ S: mEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变" p2 B' Y  P8 O3 D& R& b5 ^
9 G0 g6 `& S, |+ ^5 |
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
9 W: p9 \. D- {/ |0 U% L# z5 \
' W# v2 |* w/ ?0 u一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
% y" g4 w: m9 D( w4 O+ E' e' a/ Z" i& _' f! f" @0 s4 W: ~
二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。# d% M/ _, E; y+ H* c

" T4 D* s# @! `  Y第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
) [/ [* N0 Y* d* e/ N; v% C# e' ^0 S$ a' J
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。! H' a1 T) ]0 Z) S" P5 j
5 o: o3 n: S& j! c
参考文献- z- T( M  d! k' t% A2 `9 I
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.9 s; {6 v0 k, x% X/ W) Y

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