CDK4/6抑制剂——阿贝西利

阿贝西利 (abemaciclib)，化学名为N-[5- [(4-乙基-1-哌嗪)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-1-(1- 异丙基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺，是美国礼来公司研发的一种口服有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)抑制剂，靶向作用于CDK4和CDK6细胞周期通路，具有较好的抗肿瘤活性。
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: I' I- T9 L, g$ `0 c该药于2017年9月28日经美国FDA批准上市，用于治疗晚期或转移性乳腺癌，商品名为Verzenio，剂型为片剂，剂量为 50、100、150和200mg。阿贝西利是美国FDA批准的第3款CDK4/6抑制剂，作为一种治疗乳腺癌的新药，阿贝西利相较之前批准的CDK类药物瑞博西尼(Kisqali)和帕博西尼(Ibrance)显示出更好的耐受性，并且降低嗜中性白血球的不良反应也较轻微，对于免疫系统比较弱的患者更有优势。[1]
3 C! k1 w+ r  T, [+ ^# P; {! J
& Z! m1 ^4 T% M. g5 h阿贝西利结合内分泌治疗在HR+/HER2转移性乳腺癌中的临床研究中已经进展到了三期(NCT03155997)。帕博西尼和瑞博西尼对CDK4/6的特异性抑制是CDK9的100倍左右，但阿贝西利对CDK4/6的特异性抑制仅为CDK9的9倍。

8 ~8 _# U- \, S1 R7 Y$ d1 I虽然在对CDK4/6的特异性上略逊于其他两种抑制剂，但其药物活性不受PIK3CA的突变影响。同时，阿贝西利可以更好地跨过血脑屏障，对于一些神经瘤或脑瘤有更好的疗效，具有特殊的潜在意义。最近的研究表明，Abemaciclib通过激活HIPPO信号通路诱导心肌细胞的凋亡和抑制细胞增殖，这解释了该抑制剂引发心脏副作用的分子机制，为临床上降低药物副作用提供基础。[2]

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图1 阿贝西利化学式

7 A( |, b. D; P# [4 R: m 阿贝西利说明书.pdf (1.26 MB, 下载次数: 151)

2022-5-31 14:13 上传

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参考文献
! H5 H/ [# T- n" _' A- n9 @[1]李瑞鹏,夏广新,赵建宏,谢建树,邓卫平.阿贝西利的合成研究进展[J].中国医药工业杂志,2021,52(09):1142-1153.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.09.002. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... lvnnFgFBhQ4YPLWjyWs
[2]刘子齐,左涛,徐锋,徐平.CDK4/6信号通路靶向治疗剂在癌症治疗中的研究进展[J].生物工程学报,2021,37(07):2232-2239.DOI:10.13345/j.cjb.200455. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... pBFSmnlL0pGSICo4TsK