令人深恶痛绝的新冠疫情竟还孕育出了这项癌症治疗技术

作者：许柯

从2020年至今，新冠肺炎疫情的肆虐为我们的生活带来诸多不便。除了严重影响了我们的日常出行，还让看病就医变得越发困难。

但塞翁失马焉知非福，从另一方面看新冠疫情的暴发也推动着全世界的医学水平大幅度向前，而其中最为我们熟知的当数疫苗了。2020年底，多款新冠疫苗正式落地，为防止疫情大幅扩散贡献了重要的作用，时至今日很多人都完成了第三针新冠疫苗的接种。而在疫苗研发的初期，有一种类型的新冠疫苗以最早进入临床试验、最早获得FDA批准使用以及最早完成3期临床试验而被我们认识，它就是mRNA疫苗。
: B2 @. E- h% a7 s  l4 G8 e

而最近我们又了解到了关于mRNA疫苗的好消息：可用于肺癌治疗的mRNA疫苗正在研发当中。如果该疫苗研发成功，癌症患者在治疗时又将增添一种全新选择。下面就让我们一起来认识一下这种因疫情而被研制出的疫苗类型。
9 q+ Q5 M, L. Z7 l# x' W
( i0 @0 P. `1 H

一、它曾被冷落40年，如今却成为全世界的希望

5 `5 S% a; U7 F# k0 `( |& j* k想要了解mRNA疫苗，当然就要从mRNA说起。mRNA（信使RNA，中文名为信使核糖核酸）是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。
  b0 @% [( ]. }1 _3 y1 K
1 y: n2 A: Y" r' C- x4 E0 f光说定义大家可能不太能理解，这里我们用一个例子来形容一下mRNA的作用：我们把我们的基因信息看作一位老师，它指导着我们一切与生命相关的现象，例如蛋白质的合成必须遵循这位老师指定的规则。但老师不可能一一指导所有活动的进行，于是老师就把他指定的规则制定了一本手册，大家按照手册的要求去完成即可。而mRNA就是这样一本手册，它记录着基因指定的规则（携带遗传信息），指导着蛋白质按要求去合成。

* z" \" K# U) D1 i根据mRNA的这种特性，如果我们可以操控制造信使RNA（自行制定一本指南），就可以合成出任意我们想要合成的蛋白质，从而就可以以此来对抗疾病。

虽然这个想法理解起来不难，但想要实现难度就比想象中大的多得多。1980年起人们逐渐认识到信使RNA的作用，在1990年人们开始尝试利用信使RNA制造药物，但全都无疾而终，人们也慢慢开始冷落起人造mRNA这项技术。
; B7 A, r5 E) Z
& a  t2 ]0 ~$ U: U% }% h其间虽然有人始终坚持mRNA疫苗的相关研发工作，但都没有取得太多成果，直到新冠疫情爆发，人们意识到可以利用这项技术来制造新冠疫苗，于是这项被冷落了40年的技术终于又重见天日，再次出现在大家的视野之中，并且这次的问世就让它直面如今医学界最为棘手的难题新冠疫苗。
" G0 Z$ Z+ f1 ]& F5 J$ l+ N
其实mRNA疫苗的制备过程并不复杂，总共只需十几个步骤，可以粗略理解为从病毒中提取出纯净的DNA→将DNA转化为mRNA→将人工合成的mRNA制备成疫苗。看似简单的流程背后是需要极度紧密和严谨的过程，其中不能有任何一丝的差池，不然不仅研制的疫苗无效，还可能会有其他不可估量的风险。

( ^0 ~( A& o" X, p; l好在辉瑞公司及拜恩泰科（BioNTech SE）公司还是让mRNA新冠疫苗与我们见面，而这也实现了mRNA疫苗的首次大规模使用。如今，该疫苗已得到了大规模的接种，从结果来看，这种疫苗的防控性与安全性都是值得肯定的。
7 S$ d) H2 Y& `! A* T& Y

二、相比传统疫苗它强在哪？

为什么mRNA疫苗可以走在新冠疫苗研发的前列呢？相比传统的疫苗它又有哪些优势呢？
' ?1 ]# v+ M, d6 `7 A! V
其实，无论是何种疫苗其原理都是一致的，即刺激人体自身的免疫系统来抗击外来病毒。

6 O0 Y/ D* c" k, a* z1 k: Z$ [$ o传统的灭活疫苗或减毒疫苗都是将病毒本体直接注入人体，而这想要实现对人体完全没有伤害就要花费很长的时间来培育、优化和筛选合适的病原体；而mRNA疫苗则完全颠覆了传统疫苗的制备理念，它不需要病毒本体，只需人造出一个与病毒体相同的RNA片段即可，由于没有向人体注入真的病毒，因此在安全性上要优于传统的灭活疫苗或减毒疫苗。并且由于省略了病毒的培育与优化过程，mRNA疫苗的研发相比传统疫苗要更高效，这也是众多新冠疫苗研发中mRNA疫苗能成为排头兵的原因。
( K+ G% R% u# U& _' z, w
但mRNA疫苗也并非完全无敌，相比传统疫苗，它的储存和运输条件更为苛刻，在运输过程中需要隔温箱加干冰运输，并且运送到目的地后在普通冰箱中仅能存放5天时间。

三、将新冠疫苗的成功经验运用至肿瘤

其实mRNA疫苗在研发初期就被广泛认为可用于传染病及肿瘤的防治当中，原因是其原理较为一致，肿瘤mRNA疫苗的作用机制也是引入与肿瘤相关的抗原，刺激人体的免疫系统来消灭癌细胞。

3 K7 a, N2 ?# ~: R: \0 p  ^在新冠mRNA疫苗取得成功后，更多的公司开始将mRNA疫苗的运用转向肿瘤治疗领域。成功研发出新冠疫苗的拜恩泰科（BioNTech SE）公司就已拥有了基于mRNA疫苗的研究管线并建立了相应的技术平台iNeST。而运用iNeST技术平台生成的BNT122癌症疫苗已在2期临床研究中完成了首例患者给药。该疫苗可用于辅助治疗手术后的结直肠癌患者，预防癌症的复发。目前，该疫苗与PD-1抑制剂帕博丽珠单抗联合用于一线治疗晚期黑色素瘤的研究也在进行当中。

此外，Moderna公司也在近日宣布拓展其mRNA管线，纳入三个新的疫苗开发项目，而其中一款mRNA-4359疫苗也同样是针对癌症治疗的。该疫苗能表达吲哚胺二氧酶（Indoleamine dioxygenase，IDO）和细胞程序性死亡配体-1（PD-L1）两种抗原，目的是刺激效应 T 细胞，使 T 细胞靶向定位并杀死表达这些抗原的细胞，包括肿瘤细胞和免疫抑制性的细胞。
" I' y' G. g$ K9 v
% Z9 j7 w1 }, Y1 `+ eModerna公司表示要将mRNA-4359疫苗最先用于晚期或转移性的皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗当中。
# e0 z8 D, |4 t0 _
! ]+ N  W' _! L6 h

四、癌症疫苗未来的发展

5 C* T# G& {5 P, p! z0 A, p% @: o在HPV疫苗的鼓舞下，近年来癌症疫苗始终处于一个较为热门的研发领域，前有古巴的CIMAvax肺癌疫苗，后有法国的可破解PD-1耐药的Tedopi疫苗，甚至还出现了国研的纳米疫苗，再加上最新的mRNA疫苗，疫苗究竟能在癌症治疗中发挥多少作用？它的发展前景会是怎样的呢？

1 A" y' K4 y3 ~) u0 D% U我们不难发现，虽然不同的癌症疫苗在作用机制上千差万别，但其作用原理却出奇的统一，即激活人体的免疫系统来自行杀灭肿瘤。说到底疫苗还是一种另类的免疫疗法，对于个别效用较强的疫苗可能会单独用于治疗，而更多的可能会是用于与PD-1抑制剂、CAR-T等免疫疗法联合使用。

目前，除了古巴的CIMAvax肺癌疫苗已在部分地区上市，绝大部分的癌症疫苗还处于研发阶段。其中进展最快的Tedopi疫苗已公布了3期的临床研究数据，从数据来看，其治疗效果还是值得期待的，其余多数癌症治疗疫苗还处于研发的早期阶段，具体结果如何还是要等待下一步的研究结果。
* Q% @( h* S1 {7 `
" U. @0 {) h  N2 X2 e总的来看，癌症疫苗在未来的发展还是有比较广阔的空间，但目前还处于研发的早期阶段，未来具体效果如何让我们拭目以待。

往期精彩

国研纳米疫苗在小鼠模型中可100%预防肺癌

ESMO2021 | 新型肺癌疫苗终期数据重磅发布

新型肺癌免疫疫苗问世，疗效堪比PD-1抑制剂