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什么是EGFR
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EGFR,中文名为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)。EGFR基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白,其分为三部分:蛋白的一端位于细胞外,一部分位于细胞膜,另一端则位于细胞内。这允许EGFR受体与细胞外的其他蛋白(称为配体)结合,帮助细胞接收信号并对其环境作出反应。而受体与配体的结合如同钥匙与锁,也因此它们都有特定的结合“伙伴”。当EGFR与配体结合时,它会附着于另一个位于附近的EGFR受体并形成复合物(二聚体),从而进入激活状态,并激活细胞内的信号传导途径。[1]
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7 K7 x9 W" J, q0 c+ J参与的信号通路+ V# ]) \) b$ z1 l5 Q+ ^1 A
3 n8 C: H* g3 v( KEGFR受体蛋白是受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinases, RTKs)家族的成员之一,它可激活两个信号通路:参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途径(=MAPK/ERK通路),以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径。[2] RAS-RAF-MEK-ERK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期,而PI3K-AKT-mTOR途径可激活抗细胞凋亡的信号。[3] 因此,EGFR受体蛋白在细胞增生及存活上有着非常重要的作用。
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图释EGFR所参与的信号通路3 y. y, }( L1 Q- h: r: d# _4 T
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0 Z5 o7 X5 G, x. i. N+ J# Y9 Q+ l6 }( d与癌症的关系& \9 B0 n! }: O- U2 |8 F
2 F7 ^9 N) ^: |7 N ?! ?( g. j3 w" z致病性基因突变是导致癌症的原因之一。EGFR的致病性突变大多发生于非小细胞肺癌中,尤其是肺腺癌。这些基因突变可发生于外显子18到21上,而常见突变则发生于19外显子和21外显子。[1] 当EGFR发生致病性基因突变时,EGFR受体蛋白便会处于持续激活状态,这导致细胞持续接收增生和生存的信号,造成细胞过度生长及存活(不能正常凋亡),导致肿瘤的形成。* B. F* f. a! S
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