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本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2019-3-14 10:40 编辑
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PD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。! Z9 a* B3 [' w$ Z' i# n" \
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近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种(肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌)的美景。7 o' }- o' h9 x3 U! e
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K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达
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& Z& p; `2 m( h: i) r. V) m该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗, 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。
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结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。5 t. W& s, A3 m5 c. X4 ?; E
5 [3 a1 r# ~0 c4 r5 M! V3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。# q! G: M" v0 V; q5 a7 A) m0 G
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试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。
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K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!7 t8 ?5 J6 x0 V& S
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2018年ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg为12mg,<60kg为8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗,分为剂量递增及扩大两部分。2 ? n+ K6 M. `: M2 B
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试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。
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! K5 @/ X4 r$ x+ z, K- r0 I1 i1 Z中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。
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0 k+ P' ?" E) y5 Y/ ]5 I4 V9 Z不过联药的不良反应也比较沉重,治疗相关不良反应(AEs)发生率为100%,而3级以上AEs发生率占了54.2%。- c/ H* e5 i$ D% f$ o
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小结:相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月,联合方案成功提升了疗效,但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。
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K药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低7 t9 U' I i$ W
该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,其中40%为初治患者,入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。0 z% B3 C# K$ \. Q
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重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!
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安全性方面,总AEs发生率为100%,3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果,目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。
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小结:回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据,乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%,中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%,中位PFS为8.7个月。下表对比,乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上,有效率也明显提高。+ l% N ^1 j7 m( V+ f" C
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4 V" v% \, e6 N! S8 S# u; \! l; r4 T乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!0 o. Q1 l% O6 C0 P
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
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& V) m" C' S( M; w7 s2 w( ?研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。
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2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。9 j/ \6 c t- q# e g( l$ P
6 f) c% ?+ A0 c6 K研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。. O& Z6 Z. S# a7 ]0 {0 x5 Y
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相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。
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7 e9 F3 p* d. b6 P! R; T' q/ S3 M乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!
r: O1 Q) C1 g* a2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
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% X/ p% B! ^+ s$ p; [: `ORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小(如下图),疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。
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相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。5 `- K7 m* T6 E: r+ s1 W& G
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K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!' x6 o: I, R. @2 {6 X5 v
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在即将开始的ASCO-SITC大会上,将会报道该1b/2期的临床试验结果,这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者,38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%,阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。; ]& H N8 K& g9 f& X
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ORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。/ @7 k9 J1 M0 w4 F
' |/ B U. b- y$ y% XK药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%
9 \4 i, I& l+ c; R6 ^+ j0 B同样在即将开始的ASCO-SITC会议上,抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。4 k* k7 ~4 [4 n
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ORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。
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, t- }( f4 x5 O; j. z中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。! s8 F5 _9 t7 R& C; j# s: T% L
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