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ALK患者克唑替尼耐药后,先用AP还是CH??美国专家有解答

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2846 5 二师兄 发表于 2015-1-11 09:34:31 |

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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。  _; x- g/ C+ r+ ]# {! a
$ l6 _  I. ~* ^/ R0 X& b( Z1 b
从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
/ r/ E; c4 j  H/ [; V7 \2 {) t- k0 z( R; v% t' U
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?0 H( M! r: t' n1 n  @

( l4 l2 s. c' t' ^" k& A4 K# v) s这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
' h8 @/ B" [" m  I$ j$ \* H4 ^
2 N: A* Z: h0 t0 ?但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。. D" l! V: s9 i2 M( b
2 T+ Z3 v: O  E9 a
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。: ~' d3 e7 m2 b$ }& A0 U1 D2 y

# ~: I( D8 w) [* |" k& [因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。# n- F* x# a7 L& ?* r2 q3 m
) q4 j! ~4 r) h: z8 S1 Z
因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。# ]0 O- [& g  `5 b
" _  P; K6 d: C( o, ^: M' F; h
CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。& ~2 O3 ], G, |; ~3 s' f
0 G) P, \% R& L: }; I+ E
CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。

6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41

老马  博士一年级 发表于 2015-1-11 14:37:34 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
  F) ?# o0 V' `# D: V+ a$ i; f/ h6 P2 _靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
' T* J5 ]1 [* p5 [4 l5 y(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。% h. T( M8 z+ @! t* h; \, a
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

点评

太专业了!  发表于 2015-1-11 19:38
个人公众号:treeofhope

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二师兄  大学二年级 发表于 2015-1-11 15:44:47 | 显示全部楼层 来自: 上海
老马 发表于 2015-1-11 14:37: k( F1 H+ L' D" p1 l# c9 R6 C
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
5 ], N( Z# Y/ R8 [% d靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...

* W3 R3 K; p' ~) F( D, i' [1 r是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
7 k3 `5 J3 r( ^2 i* E
6 m7 }# F$ h9 \' i+ Y# p还是老马专业{:soso_e113:}
累计签到:18 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2015-3-7 21:13:19 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
zyj71350  小学四年级 发表于 2015-3-8 22:40:10 | 显示全部楼层 来自: 福建厦门
请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢
taiyuan66  初中一年级 发表于 2016-10-27 13:41:05 | 显示全部楼层 来自: 安徽淮南
2 @4 `2 u/ T) F9 d0 U3 Z. K: a
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
+ R9 h! Z5 `8 ^# p+ o$ U2 I# h靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
- n1 ]' ~( }  A- P0 q4 X) h(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
' c! N$ z0 d4 A, e8 b(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

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