根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng
' ^+ g$ f$ Z, _' o4 lA-L, et al. Hepatology. 2016]. s2 | u c. @/ f
, g" O( V) z+ l% O8 W5 Y索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 + I8 b5 Q4 w+ t. y9 q1 f
(FGFR)
9 K2 \6 S# `2 h( \& R4 ?, x2 X通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。6 e/ I4 h- n% ]; F
6 X0 r. W1 w. q) p2 ?3 t' T
; n# d. y. A5 Y, ~- e
来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。' N D7 K2 M0 C/ o& s7 T& g
& X7 O: Y, n2 R2 c
4 V0 r' a) O& x/ r- @9 |: `4 V研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:
6 n4 X& t9 @, f$ z6 |6 g: j
" f$ R+ c, D5 ~, i3 j# J/ e5 R: ]% e3 _& ?7 b
采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. U, i, v5 p ]' m" v# |, F4 X
4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);
3 u$ V+ e) `$ u" G M! K3 u/ o+ l" `& \- Z
" d+ x! [) |) C/ Y& f+ Y多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);
( S$ N0 X, v. L/ _% P* a
4 y5 M& X y2 ~5 _& ]
8 M+ e' u5 B5 ]( E患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。3 r% u: x$ E. w6 L% n
) h! k5 j4 D) L. H. @
" g8 l6 X: F& l }$ h0 T
研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。* l, b4 j! ~* W* c3 Y0 H! b0 D
7 L3 ^. w5 Q0 H, m
6 @+ ^" }, _% Q; l编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May
7 @7 I; x! _, x27./ X, D0 m1 {) x: g3 a
|