恩曲替尼(Entrectinib)对ROS1和NTRK肺癌具有良好的耐受性，尤其是脑转移瘤
恩曲替尼有效，对ROS1和NTRK肺癌具有良好的耐受性，尤其是脑转移瘤在线发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的在线1期和2期3期临床试验的汇总分析表明，恩曲替尼药物对晚期ROS1和NTRK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）有效且耐受良好。试验STARTRK-1（NCT02097810），STARTRK-2（NCT02568267）和ALKA的结果显示，53例ROS1 + NSCLC患者对entrectinib的响应率为77％，中位无进展生存期为19个月，中位持续时间为响应24.6个月。在54例NTRK + NSCLC患者中，对entrectinib的应答率为57％，中位无进展生存期为11.2个月，中位应答持续时间为10.4个月。根据这些试验的早期承诺，美国将于2019年8月 美国食品药物管理局（FDA）授予entrectinib加速批准用于治疗转移性ROS1 + NSCLC和NTRK融合定义的各种癌症的晚期肿瘤。当前的期刊文章对这些发现进行了更新，从而获得了批准。
大约2％的肺癌是由于ROS1基因与少数可能的遗传伴侣之一融合不当所致，从而导致了引起癌症的ROS1融合基因。大约1％的实体瘤，包括但不限于肺癌，同样是由NTRK融合基因引起的。在某些情况下，FDA批准的克唑替尼可以使ROS1融合基因的作用沉默，但无法达到已经转移到大脑的癌症。而且，不幸的是，在晚期疾病诊断时，有36％的ROS1 + NSCLC患者已经患有脑转移，在护理过程中还将继续发生脑转移。
对于ROS1 +肺癌，恩曲替尼代表了一种新的更好的护理标准，这是因为恩曲替尼对ROS1在体内具有有效的作用，尤其是由于其对ROS1 +大脑转移的活性。“对于NTRK癌症，情况要复杂一些，这取决于NTRK +癌症发生脑转移的机会。
在这些1期或2期研究中，包括曾接受过既往治疗但不包括其他ROS1抑制剂的局部晚期或转移性ROS1 +或NTRK + NSCLC的成年人。患者每天口服一次至少600毫克的entrectinib，并至少随访12个月。Doebele将这种药物描述为“耐受性良好，安全性易于控制”，其副作用包括体重增加（8％）和中性粒细胞减少症（4％）。11％的患者患有与治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是神经系统疾病（3％）和心脏疾病（2％）。没有发生与治疗有关的死亡。
“ ROS1和NTRK基因在非小细胞肺癌的已知遗传驱动因素中不断增加。除了显示恩曲替尼对抗这些融合基因引起的癌症的益处外，这些结果还强调了在NSCLC中进行基因检测的重要性，特别是在没有其他危险因素的情况下被诊断出患有该病的患者。“只有通过测试像ROS1和NTRK这样的基因，才能使这些癌症的遗传驱动因素与恩替替尼这样的药物相匹配。”
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