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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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15007 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ) L! l# h# K" c+ }' t6 y
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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开头.png
. w: F9 e+ @# c8 W* t7 C
: S1 N' m) Q1 O! c" O5 ~
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
( M+ y) W/ g0 s
4 i& b! @) @  g! C* T3 B% U' }2 K        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
! N: j, D3 B( p, S. j* T6 [( B8 K) ]' }
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。0 ?: |. ?5 M* F0 y
    9 s; J/ f4 A0 N: O8 _3 ^
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
& ]% Y4 i/ R$ _: m- M* a
8 |/ F: j: x7 d. H* A; P        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
8 J/ S' @! L# E: O5 m( p
; V( d: y# Q8 s* J3 X        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
5 C& n1 N$ |- A5 ^/ ~9 K' B

: a3 v, q; w3 Z( d
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
1 X9 s# b+ E* z: W- h+ R
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。5 P9 u4 b. g# F( s& n. V5 S
, C* `! _1 f! D2 h$ C7 o
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
8 X) G! r  w# l0 ]7 Y5 L* q+ e  ]! s+ d9 @. F; p- t
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。' p% `* Z9 T: {( {; T

* V4 p& q  B* C: o5 v  z        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
: v; H- J6 ^" |$ |( {
9 N% f3 t  R& ~2 D" B: R
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
. z. U; }8 _" A  h2 \+ _
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。4 g) Q- S+ c( E7 c  G

2 w6 K3 Q6 ^: g# j6 ^        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
6 f6 T8 B% \1 O5 k$ S4 s
9 }0 j9 y8 B# |& I1 F' m( W& ]        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
, \8 [  o9 _. J- \* I! y" ?
7 ]0 A5 O/ U$ f+ y5 Z4 F        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。8 T& o9 ^7 \" e0 m
1 p  F5 d6 }9 S  `7 {# X
PD-1联合E7080-控制率96%

: c/ ?* \6 y- D5 P        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。# Z5 G7 G6 N$ O2 M

$ j, M( R- w# ]3 {' c* C        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
$ o$ [8 `3 v, p5 O: _, H6 M+ i% b; ?" P7 j3 X! R- U; W8 h
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
9 \. f$ E& `4 f9 N6 B
4 s' W, n8 A; K1 b        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。& M- K' ~( [% }! R( S. U
4 E' x+ ?' g  a$ i5 L0 l0 I
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
% L/ q/ J# U9 i% ?7 l* Q+ m; ?; O# a, l& \: U3 C+ {
三阴乳腺癌(一线)

$ J0 s9 D3 m% m3 l# u4 c9 O        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。. {4 A; D3 q0 y2 K
3 C6 O9 t. J# j- W! L0 v0 a* Y, D: z
三阴乳腺癌
3 H" B1 {- @+ e# T: F
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
. B3 l% C* x$ @3 H) A* ^5 {4 J/ c
8 o, l/ l1 R1 Y
胃癌
1 P+ p8 [$ k4 @. D
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
0 v0 \$ |" [% a) z0 W  _5 W
  `; z5 K- h  \5 |- T
宫颈癌

! r6 ~% X8 I1 _0 _        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
+ E% d6 S+ J& q7 P! v. W& [$ D3 i  n
参考资料:
* q  A9 ]" H1 F$ s/ A. I[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
; o% P3 Y: `  |+ {' P; ^[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
" Y: y8 [  t, d2 O2 q[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ! f1 B2 Q! B! K: u9 T( Q  g6 ?) ^
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html " c3 g: \8 P8 B4 T0 F
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
8 H$ G, h/ A: _! c+ n& N[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
7 d0 x1 \. R7 Q4 M[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
8 d. v  E& b8 o$ T[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 5 q% Z& r* X0 E) s
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除了PD1,免疫治疗还有很多!  D$ z0 r! h  J2 _8 s
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