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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ) L! l# h# K" c+ }' t6 y
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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4 i& b! @) @ g! C* T3 B% U' }2 K 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。0 ?: |. ?5 M* F0 y
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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8 |/ F: j: x7 d. H* A; P 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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; V( d: y# Q8 s* J3 X 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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: a3 v, q; w3 Z( dPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 1 X9 s# b+ E* z: W- h+ R
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。5 P9 u4 b. g# F( s& n. V5 S
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。' p% `* Z9 T: {( {; T
* V4 p& q B* C: o5 v z 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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9 N% f3 t R& ~2 D" B: RPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% . z. U; }8 _" A h2 \+ _
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。4 g) Q- S+ c( E7 c G
2 w6 K3 Q6 ^: g# j6 ^ 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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9 }0 j9 y8 B# |& I1 F' m( W& ] 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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7 ]0 A5 O/ U$ f+ y5 Z4 F 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。8 T& o9 ^7 \" e0 m
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PD-1联合E7080-控制率96%
: c/ ?* \6 y- D5 P 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。# Z5 G7 G6 N$ O2 M
$ j, M( R- w# ]3 {' c* C 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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4 s' W, n8 A; K1 b 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。& M- K' ~( [% }! R( S. U
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
$ J0 s9 D3 m% m3 l# u4 c9 O 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。. {4 A; D3 q0 y2 K
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三阴乳腺癌 3 H" B1 {- @+ e# T: F
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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8 o, l/ l1 R1 Y胃癌 1 P+ p8 [$ k4 @. D
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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`; z5 K- h \5 |- T宫颈癌
! r6 ~% X8 I1 _0 _ 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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参考资料:
* q A9 ]" H1 F$ s/ A. I[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
; o% P3 Y: ` |+ {' P; ^[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
" Y: y8 [ t, d2 O2 q[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html ! f1 B2 Q! B! K: u9 T( Q g6 ?) ^
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html " c3 g: \8 P8 B4 T0 F
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
8 H$ G, h/ A: _! c+ n& N[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
7 d0 x1 \. R7 Q4 M[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
8 d. v E& b8 o$ T[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 5 q% Z& r* X0 E) s
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