Lancet Oncol：拉帕替尼可辅助治疗早期HER-2阳性乳腺癌患者

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在世界范围内，很多HER-2阳性早期乳腺癌患者并不能接受标准的辅助治疗——即曲妥单抗治疗。Paul E Goss等旨在调查拉帕替尼作为辅助治疗对于在诊断后未曾接受过曲妥单抗的HER-2阳性早期乳腺癌患者的有效性和安全性。本文的研究结果发表在Lancet Oncol 12月最新的在线期刊上。

本研究为多中心随机安慰剂对照3期临床试验。所纳入研究的患者为来自33个中心的女性门诊患者、其诊断为HER-2阳性的早期乳腺癌、且既往接受过除曲妥单抗以外其他药物的辅助治疗，符合上述标准的患者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受每日1500mg拉帕替尼或每日口服安慰剂，治疗为维持时间为12月。采用电脑生成的序列对患者进行随机化分组，根据入组至诊断时间、诊断时淋巴结受累情况和肿瘤激素受体状态对患者进行分层。研究者、研究中心入组工作人员以及患者对患者所接受的治疗方案都不知晓。研究的原发终点为意向治疗人群中无疾病生存期。本研究在ClinicalTrials.gov进行注册。

在2006年8月至2008年5月期间，共有3161名女性被纳入研究，其中3147名被分配至试验组和对照组，拉帕替尼组为1571名，安慰剂组为1576组。中位随访时间在拉帕替尼组为47.4月，在安慰剂组为48.3月，拉帕替尼组无疾病生存事件为210而在安慰剂对照组为264，两者差距无显著统计学意义。对受试者HER-2状态的回顾显示随机分配的受试者中2490名为HER-2阳性，在拉帕替尼组中有1230人，在安慰剂对照组中有1260人，在这些患者中拉帕替尼组中157名患者存在无疾病生存事件，在安慰剂组中为208。严重的不良反应事件在拉帕替尼组中为99件在对照组中为77件，多见为3-4级腹泻（97名/9名）、皮疹（72/3）和肝胆功能异常（36/1）。

研究者的数据显示采用意向治疗分析无疾病生存事件在两组中并无显著差异。然而，探索性分析显示在采用中央荧光原位杂交法确诊的HER-2阳性乳腺癌患者中拉帕替尼对无疾病生存期存在微弱有益作用。因此，拉帕替尼可作为没有接受或无法接受曲妥单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者的治疗选择。

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我的评论：既然拉帕替尼用于早期乳腺癌术后辅助治疗有一定获益，那么阿法替尼（BIBW2992）用于辅助治疗也可能获益。对于因为经济原因无法使用赫赛汀的早期病人，2992YL是一个廉价的替代品。但我必须强调，2992用于辅助治疗没有循证医学证据支持，若使用其代替赫赛汀用于辅助治疗应该要与主治医生沟通好。由于有研究显示9周-6月赫赛汀辅助治疗虽然不及1年有效，但仍然能使病人获益，因此有一定经济实力的早期病人最好先短期使用赫赛汀再转用2992YL更稳妥。