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[前沿资讯] Vv话免疫|年前打完这场硬仗,我们回家好好过年

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45467 3 小曲 发表于 2022-1-29 16:12:34 |

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  J6 a. M7 S- t. H5 ~/ }作者:Vv
* l/ ?# g2 ~5 ?: n$ O
% R% M9 A9 g7 \5 }; d曾经很多人问我,抗癌过程中,通往治愈的心得是什么?
! K; S5 \& W9 G6 b+ f2 `* `$ _8 N0 o% X! S
时刻保持敬畏之心,时刻为下一场“战斗”做好充分准备。
& p* r! ?/ o( U$ q/ C; I# ?
% p6 w( l0 o2 a8 k, D  s2021年12月,李哥在复查CT时,纵隔观察到小淋巴结影。近一个月,伴随着血液肿瘤标记物SCC的上升和影像动态监测下淋巴结渐渐增大,这个预料之内的“坏东西”还是在暂停K药22个月后如约而至,22个月的PFS相比2021 ASCO上公布的PACIFIC更新随访结果中位PFS 16.9个月,我们还赚了5.1个月,也算是一点安慰。" H$ W  P0 L! L3 @+ w- O
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7 Y* C! ^  a2 o& n  \) ?# C
PACIFIC研究
- @# d7 X7 M) F- l$ @! {
证实III期不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后未进展者,接受I药(Durvalumab)巩固治疗可获得显著生存期获益,根据2021年美国临床肿瘤学会ASCO摘要公布的更新随访数据显示,I药组42.9%的患者总生存率超过5年,33.1%患者5年时间处于无进展生存状态。8 W( O) q2 z5 ~# y3 H2 d1 F
- `4 G% G2 w5 y4 z6 u1 J
我们的治疗与原有的PACIFIC模式存在着很多细节上的差异:+ d2 e: R, H; Z7 S2 w( P. q
! A$ M$ c* ^6 k  ^
我们选择了在肺癌领域数据相对较好,临床资料较丰富,结合面积较大且PD-1抑制率相对较高(PD-1占位>95%、抑瘤活性 10mg/kg 92.5%)的K药,同时参考免疫联合放疗关于放疗介入时间的小型临床研究,几乎在放疗期间按周期同步完成了K药的治疗。/ F% ~+ M, R! J' [4 C

# v: I" w+ C- M9 ^* W$ N选用的化疗药物是依托泊苷+铂类。, Q- \) A5 q8 }! D8 h  [
+ P% k( p$ Z$ ^& l
放疗剂量为69Gy。
3 r8 z/ z6 g' c4 Y$ f/ g* E# W3 j; Q0 W
由于患者副作用不耐受,主要是一型糖尿病、肺炎和神经相关毒性,我们选择在几次单K巩固治疗后,暂停免疫治疗。3 ]5 _8 Z  p$ Q
  E, Q1 d  C: b5 J
此次新发淋巴结在意料之中,也提前做好了充分的准备
1 h$ J. Z, A6 u0 v5 l4 m
按照原有计划,我们打算做完6个月的K药巩固治疗后考虑停药(主要由于患者副作用大,无法长期使用免疫治疗),但由于在接受K药3个月治疗后一型糖尿病开始明显加重(空腹血糖达到25),我们被迫停药。由于免疫治疗接受的时间较短,药物暴露不足,受体占有率未达到稳态,免疫治疗的效果并没有充分的发挥,这也可能是此次复查进展的原因之一,这也为“再挑战”免疫治疗提供了依据。
/ t; Q0 s1 ?; d2 H
( l7 B- g2 g  y. _8 K8 V
停药后肿瘤进展,能否再实现免疫治疗敏感性,是再挑战的关键问题

8 V- X9 {. X$ ~; Y6 r" {+ t* k5 {$ [% Z
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1 H( Q% _+ a7 G9 x: ^- g
早在CheckMate-153研究中发现,接受1年O药治疗停药的患者,有34例在进展后重新接受O药治疗,其中1/3的患者无法从中获益,在另一项I药晚期实体瘤研究中发现160例患者治疗1年后未出现进展,选择暂停用药后,70例(43.8%)出现进展后重新使用I药进行治疗,疾病控制率为52.4%。同样在K药的相关临床研究中,主动停药(既定时间为1-2年),再次挑战K药的DCR达到了70%。由此可见,既定疗程后再次挑战免疫治疗,患者仍有较高的机会再次激发免疫抗肿瘤反应,甚至长期获益。# X0 w0 u' j' T% W7 p
" P6 {+ V' ~6 g' r/ p
新方案、新挑战

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9 R0 Y' }1 J8 ?- V+ ~& P
在经过CT动态观察和肿瘤标记物连续检测,结合患者其他影像学资料、临床症状(近期体重下降、出现乏力)医生果断判断为疾病进展,并制定了以免疫治疗为基础的联合方案,在肯定患者免疫应答疗效的前提下,选择通过局部放疗(30-40Gy)处理寡病灶,同步联合I药(PD-L1)治疗(寡进展建议局部处理,广泛进展的话可以考虑联合CTLA-4、化疗、抗血管生成、tim3 、CAS8、TIGHT等方案)。值得注意的是,重新用回“改良版”PACIFIC模式,根据患者以往的应答情况,毒性反应,量身定制个性化方案,也是免疫治疗今后发展的趋势。
# Z9 @' H% g% ^' N9 N' R$ o5 p! X: I
7 V) J' P% V- B2 N* x3 N4 \8 V$ u在医院的病房里,看着药剂缓缓滴入李哥的身体,内心的情绪不知如何表达,想想这三年来抗癌路上的风雨,眼含泪光,充满坚毅,不是因为有希望才去坚持,而是因为坚持才有希望。
: \# C" d. |! G# u. R) H% s7 @# ~3 h. d( N  H* h( e, E5 l
我顿了一下,笑着对老李说:“爸,打完这场硬仗,我们回家好好过年。“
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3条精彩回复,最后回复于 2024-2-10 23:32

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[LV.1]初来乍到
mm最美  高中三年级 发表于 2022-1-29 16:25:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东肇庆
加油,一切会好起来!

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ymyjjkk  初中二年级 发表于 2022-1-29 19:36:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江苏

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道之道  小学三年级 发表于 2023-4-14 23:34:08 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太好了

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